AGEN1423 Plus Balstilimab met of zonder chemo bij alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• 18 jaar en ouder
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Histologisch of cytologisch bevestigd (eerder of nieuw biopsie) metastatisch of lokaal gevorderd inoperabel adenocarcinoom van de pancreas, inclusief intraductaal papillair mucineus neoplasma.
• Meetbare ziekte hebben (≥ 1 meetbare laesie) op basis van RECIST v1.1 zoals bepaald door het onderzoeksteam op de locatie. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.

• Eerdere behandelingslijnen

  • Cohort 1: objectieve radiografische progressie hebben gedocumenteerd tijdens of na het stoppen van de behandeling met eerstelijnsbehandeling of verdere therapie, d.w.z. chemotherapie en/of radiotherapie. Als proefpersonen eerder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie kregen en progressie vertoonden binnen 3 maanden na de laatste dosis, dan moet dit worden beschouwd als een eerdere lijn van systemische therapie.
  • Cohort 2: objectieve radiografische progressie hebben gedocumenteerd tijdens of na het stoppen van de behandeling met eerstelijnschemotherapie op basis van fluorouracil.
• Voor Cohort 1, bereid om een ​​evalueerbaar vers tumorweefselmonster in te dienen, tenzij de tumor als ontoegankelijk wordt beschouwd, of biopsie anderszins niet in het belang van de proefpersoon wordt geacht.
• Volledige verdwijning van toxische effecten van de meest recente eerdere chemotherapie tot graad 1 of minder (behalve alopecia en perifere neuropathie). Als de proefpersoon een grote operatie of bestraling van > 30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
• ECOG-status ≤1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd. Alle laboratoriumbeoordelingen moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd

  • Hematologisch:

    • Hemoglobine ≥ 9g/dL (zonder transfusie binnen 7 dagen na beoordeling)
    • Leukocyten ≥3.000/µL
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL
    • Absoluut aantal lymfocyten ≥700/µL
    • Bloedplaatjes ≥100.000/µL

  • Leverfunctie

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN

  • Nierfunctie

    ---Creatinineklaring > 50 ml/min zoals berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault

  • Voedingswaarde

    ---Serumalbumine ≥ 3 g/dL

  • Coagulatie

    • INR of PT: ≤1,5xULN tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
    • aPTT: ≤1,5xULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

• Onderwerpen moeten effectieve anticonceptie gebruiken:

  • Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden of, als ze zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijlage B) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het innemen van onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als (om andere dan medische redenen):

    ---≥45 jaar en al meer dan 2 jaar niet menstrueert

    ---Amenorroe gedurende > 2 jaar zonder hysterectomie en ovariëctomie

  • Post hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale tubaligatie ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de medische dossiers.
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een pancreastumor anders dan adenocarcinoom, waaronder: adenosquameus, acinair celcarcinoom, pancreaticoblastoom, maligne cystische neoplasmata, endocriene neoplasmata, plaveiselcelcarcinoom, Vater en maligniteiten van de twaalfvingerige darm of galwegen.
• Proefpersonen met een darmobstructie.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist of heeft een ongecontroleerde infectie.
• Heeft een onderliggende medische aandoening die deelname aan het onderzoek in de weg staat.
• Heeft een ziekte die geschikt is voor therapie die curatief wordt toegediend.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van AE als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van AE vanwege een eerder toegediend middel (proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie of ≤ Graad 2 alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen)
• Een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de 2 jaar voorafgaand aan het onderzoek (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• O2-verzadiging < 92% (op kamerlucht).
• Heeft onstabiele angina pectoris, opnieuw opgetreden angina pectoris in de afgelopen 3 maanden, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden en huidig ​​congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III of hoger. Voor cohort 2: heeft ventriculaire aritmieën, hypertensieve urgentie of ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen minder dan 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest binnen 72 uur na baseline.
• Heeft een positieve positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Deelnemers met hiv-positieve test op effectieve antiretrovirale therapie met niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C. Voor deelnemers met tekenen van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie: als de HBV-virale belasting niet detecteerbaar is tijdens de onderdrukkende therapie, kan de proefpersoon deelnemen aan het onderzoek. Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming met behulp van dezelfde beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, hetzij MRI of computertomografie (CT) scan, gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis. van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Seizoensgriepvaccins of COVID-19-vaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
• Drainage van ascites- of pleuravocht 2 of meer keer in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of permanente drain (bijv. PleurX®) voor symptoombeheersing van ascites of pleurale effusie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van AGEN1423 of balstilimab.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.