AGEN1423 Plus Balstilimab med eller uten kjemoterapi ved kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• 18 år og eldre
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før du går inn i studien.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet (enten tidligere eller nylig biopsi) metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbart pankreasadenokarsinom, inkludert intraduktal papillær mucinøs neoplasma.
• Har målbar sykdom (≥ 1 målbar lesjon) basert på RECIST v1.1 som bestemt av stedsstudieteamet. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.

• Tidligere behandlingslinjer

  • Kohort 1: Har dokumentert objektiv radiografisk progresjon ved eller etter avsluttet behandling med førstelinje- eller viderebehandling, det vil si kjemoterapi og/eller strålebehandling. Hvis forsøkspersonene tidligere fikk neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi og progredierte innen 3 måneder etter siste dose, bør dette betraktes som en tidligere systemisk behandlingslinje.
  • Kohort 2: Har dokumentert objektiv radiografisk progresjon ved eller etter avsluttet behandling med førstelinjes, fluorouracilbasert kjemoterapi.
• For kohort 1, villig til å sende inn en evaluerbar fersk tumorvevsprøve, med mindre tumor anses som utilgjengelig, eller biopsi på annen måte anses som ikke i forsøkspersonens beste interesse.
• Fullstendig oppløsning av toksiske effekter av den siste tidligere kjemoterapien til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia og perifer nevropati). Dersom forsøkspersonen fikk større kirurgi eller strålebehandling på > 30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
• ECOG-status ≤1
• Forventet levetid på minst 3 måneder

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Alle laboratorievurderinger bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart

  • Hematologisk:

    • Hemoglobin ≥ 9g/dL (uten transfusjon innen 7 dager etter vurdering)
    • Leukocytter ≥3000/µL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
    • Absolutt antall lymfocytter ≥700/µL
    • Blodplater ≥100 000/µL

  • Leverfunksjon

    • Total bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN

  • Nyrefunksjon

    ---Kreatininclearance > 50 ml/min som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

  • Ernæringsmessig

    ---Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  • Koagulasjon

    • INR eller PT: ≤1,5xULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
    • aPTT: ≤1,5xULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Forsøkspersonene må bruke effektiv prevensjon:

  • Kvinnelige forsøkspersoner må være i fertil alder eller, hvis de er i fertil alder, må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (vedlegg B), under studien og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før du tar studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at forsøkspersonen skal være kvalifisert. Ikke-fertil alder er definert som (av andre enn medisinske årsaker):

    ---≥45 år og har ikke hatt mens på over 2 år

    ---Amenoré i > 2 år uten hysterektomi og ooforektomi

  • Post hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 uker før screening. Informasjon må fanges opp på riktig måte i journalen.
  • Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Har en annen svulst i bukspyttkjertelen enn adenokarsinom, inkludert: adenosquamous, acinar cell carcinoma, pancreaticoblastoma, ondartede cystiske neoplasmer, endokrine neoplasmer, plateepitelkarsinom, Vater og periampullære duodenale eller vanlige galleganger.
• Personer med tarmobstruksjon.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller har en ukontrollert infeksjon.
• Har en underliggende medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse.
• Har en sykdom som er egnet for terapi administrert med kurativ hensikt.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel (pasienter med ≤ grad 2 nevropati eller ≤ Grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studiet. Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart)
• En aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i de 2 årene før studien (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter). Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom.
• O2-metning < 92 % (på romluft).
• Har ustabil angina, nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, og nåværende kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller høyere. For kohort 2: har ventrikulære arytmier, hypertensiv urgency eller alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser mindre enn 6 måneder før studiestart.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Kvinner med positiv graviditetstest innen 72 timer fra baseline.
• Har en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV). Deltakere med HIV-positiv test på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• Har kjent historie med kronisk hepatitt B eller C. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, hvis HBV-virusmengden ikke kan påvises under undertrykkende terapi, kan forsøkspersonen delta i studien. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bruk av identisk bildebehandlingsmodalitet for hver vurdering, enten MR eller datastyrt tomografi (CT), i minst fire uker før første dose av prøvebehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 14 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Sesongbetingede influensavaksiner eller covid-19-vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
• Drenering av ascites- eller pleuravæske 2 eller flere ganger i løpet av de 4 ukene før den første dosen av studiemedikamentet eller permanent drenering på plass (f.eks. PleurX®) for behandling av ascites eller pleuraeffusjonssymptomer.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av AGEN1423 eller balstilimab.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.