AGEN1423 Plus Balstilimab med eller utan kemoterapi vid pankreascancer

Inklusionskriterier:

• 18 år och äldre
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan du går in i studien.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat (antingen tidigare eller nyligen biopsierat) metastaserande eller lokalt avancerat ooperbart pankreasadenokarcinom, inklusive intraduktal papillär mucinös neoplasm.
• Har en mätbar sjukdom (≥ 1 mätbar lesion) baserat på RECIST v1.1 som bestämts av platsstudieteamet. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

• Tidigare behandlingslinjer

  • Kohort 1: Har dokumenterat objektiv röntgenprogression vid eller efter avslutad behandling med förstahandsbehandling eller ytterligare behandling, d.v.s. kemoterapi och/eller strålbehandling. Om försökspersoner tidigare fått neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi och utvecklats inom 3 månader efter den sista dosen, bör detta betraktas som en tidigare linje av systemisk terapi.
  • Kohort 2: Har dokumenterat objektiv röntgenprogression vid eller efter avslutad behandling med första linjens, fluorouracilbaserad kemoterapi.
• För kohort 1, villig att lämna in ett utvärderbart färskt tumörvävnadsprov, såvida inte tumören anses otillgänglig, eller biopsi på annat sätt inte anses vara i försökspersonens bästa.
• Fullständig upplösning av de toxiska effekterna av den senaste tidigare kemoterapin till grad 1 eller lägre (förutom alopeci och perifer neuropati). Om försökspersonen fick en större operation eller strålbehandling på > 30 Gy, måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen.
• ECOG-status ≤1
• Förväntad livslängd på minst 3 månader

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan. Alla laboratoriebedömningar bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats

  • Hematologiska:

    • Hemoglobin ≥ 9g/dL (utan transfusion inom 7 dagar efter bedömning)
    • Leukocyter ≥3 000/µL
    • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL
    • Absolut antal lymfocyter ≥700/µL
    • Blodplättar ≥100 000/µL

  • Leverfunktion

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN

  • Njurfunktion

    ---Kreatininclearance > 50 ml/min beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel

  • Näringsmässigt

    ---Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  • Koagulering

    • INR eller PT: ≤1,5xULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
    • aPTT: ≤1,5xULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Försökspersoner måste använda effektiva preventivmedel:

  • Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder eller, om de är i fertil ålder, måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (bilaga B), under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin och måste ha en negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiemedicinering tas. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att försökspersonen ska vara berättigad. Icke-fertil ålder definieras som (av andra än medicinska skäl):

    ---≥45 år och har inte haft mens på över 2 år

    ---Amenorro i > 2 år utan hysterektomi och ooforektomi

  • Post hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 veckor före screening. Information måste fångas på lämpligt sätt i journalen.
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Har en annan bukspottkörteltumör än adenokarcinom, inklusive: adenosquamous, acinarcellscancer, pankreaticoblastom, maligna cystiska neoplasmer, endokrina neoplasmer, skivepitelcancer, Vater och periampullära duodenala eller vanliga gallgångsmaligniteter.
• Försökspersoner med tarmobstruktion.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling eller har en okontrollerad infektion.
• Har ett underliggande medicinskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande.
• Har en sjukdom som är lämplig för terapi som administreras med kurativ avsikt.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från AE på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från AE på grund av ett tidigare administrerat medel (försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas)
• En aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de två åren före studien (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• O2-mättnad < 92 % (på rumsluft).
• Har instabil angina, nystartad angina inom de senaste 3 månaderna, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna och pågående kronisk hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller högre. För kohort 2: har ventrikulära arytmier, hypertoni eller allvarliga arteriella tromboemboliska händelser mindre än 6 månader före studiestart.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Kvinnor med positivt graviditetstest inom 72 timmar från Baseline.
• Har ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV). Deltagare med HIV-positivt test på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
• Har en känd historia av kronisk hepatit B eller C. För deltagare med tecken på infektion med kronisk hepatit B-virus (HBV), om HBV-virusmängden inte kan upptäckas under suppressiv terapi kan försökspersonen delta i studien. Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila (utan bevis på progression genom att använda identisk bildbehandlingsmodalitet för varje bedömning, antingen MRT eller datortomografi (CT)-skanning, i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandling och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inte steroider på minst 14 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Säsongsinfluensavaccin eller covid-19-vaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
• Dränering av ascites- eller pleuravätska 2 eller flera gånger under de 4 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet eller permanent dränering på plats (t.ex. PleurX®) för symtomhantering av ascites eller pleurautgjutning.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning av AGEN1423 eller balstilimab.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.