AGEN1423 Plus Balstilimab s nebo bez chemoterapie u rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• 18 let a starší
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený (buď dříve nebo nově biopsie) metastatický nebo lokálně pokročilý neresekovatelný adenokarcinom pankreatu, včetně intraduktálního papilárního mucinózního novotvaru.
• Mít měřitelné onemocnění (≥ 1 měřitelnou lézi) na základě RECIST v1.1, jak bylo stanoveno týmem studie na místě. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.

• Předchozí léčebné linie

  • Kohorta 1: Mít zdokumentovanou objektivní radiologickou progresi při nebo po ukončení léčby první linií nebo další terapií, tj. chemoterapií a/nebo radioterapií. Pokud subjekty dříve dostávaly neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii a progredovaly do 3 měsíců od poslední dávky, mělo by to být považováno za předchozí linii systémové terapie.
  • Kohorta 2: Mít dokumentovanou objektivní radiologickou progresi při nebo po ukončení léčby první linií chemoterapie na bázi fluorouracilu.
• Pro kohortu 1 ochotni předložit vyhodnotitelný čerstvý vzorek nádorové tkáně, pokud není nádor považován za nepřístupný nebo pokud biopsie není jinak považována za ne v nejlepším zájmu subjektu.
• Úplné vymizení toxických účinků poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie a periferní neuropatie). Pokud subjekt podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Stav ECOG ≤1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže. Všechna laboratorní vyšetření by měla být provedena do 10 dnů od zahájení léčby

  • Hematologické:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuze do 7 dnů od stanovení)
    • Leukocyty ≥3 000/ul
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL
    • Absolutní počet lymfocytů ≥700/µL
    • Krevní destičky ≥100 000/µL

  • Funkce jater

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN

  • Funkce ledvin

    --- Clearance kreatininu > 50 ml/min podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultova vzorce

  • Nutriční

    ---Sérový albumin ≥ 3 g/dl

  • Koagulace

    • INR nebo PT: ≤1,5xULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
    • aPTT: ≤1,5xULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

• Subjekty musí používat účinnou antikoncepci:

  • Ženské subjekty musí být v neplodném potenciálu nebo, pokud jsou v plodném věku, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (příloha B) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před užitím studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Aby byl subjekt způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní. Neplodnost je definována jako (z jiných než zdravotních důvodů):

    ---≥45 let a neměla menstruaci déle než 2 roky

    ---Amenorea > 2 roky bez hysterektomie a ooforektomie

  • Po hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň 6 týdnů před screeningem. Informace musí být řádně zachyceny v lékařské dokumentaci.
  • Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• Má jiný nádor slinivky než adenokarcinom, včetně: adenoskvamózního, acinárního karcinomu, pankreatoblastomu, maligních cystických novotvarů, endokrinních novotvarů, spinocelulárního karcinomu, Vaterových a periampulárních malignit duodenálních nebo společných žlučovodů.
• Subjekty se střevní obstrukcí.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu nebo má nekontrolovanou infekci.
• Má základní zdravotní stav, který by bránil účasti ve studii.
• Má onemocnění, které je vhodné pro terapii podávanou s léčebným záměrem.
• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE kvůli činidlům podaným před více než 4 týdny.
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE kvůli dříve podané látce (subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně nebo ≤ alopecie 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii. Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence)
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během 2 let před studií (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámka: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Nasycení O2 < 92 % (na vzduchu v místnosti).
• Má nestabilní anginu pectoris, nově vzniklou anginu pectoris během posledních 3 měsíců, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců a současné městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association. Pro kohortu 2: má ventrikulární arytmie, hypertenzní urgenci nebo závažné arteriální tromboembolické příhody méně než 6 měsíců před zahájením studie.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Ženy s pozitivním těhotenským testem do 72 hodin od výchozího stavu.
• Má pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV). Účastníci s HIV pozitivním testem na účinnou antiretrovirovou terapii s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii.
• Má známou anamnézu chronické hepatitidy B nebo C. Pro účastníky s prokázanou infekcí virem chronické hepatitidy B (HBV), pokud je virová nálož HBV během supresivní terapie nedetekovatelná, může se subjekt zúčastnit studie. Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním pomocí identické zobrazovací modality pro každé hodnocení, buď MRI nebo počítačové tomografie (CT), po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a neužívají steroidy alespoň 14 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce nebo vakcíny proti COVID-19, které neobsahují živý virus.
• Drenáž ascitické nebo pleurální tekutiny 2krát nebo vícekrát během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo trvalá drenáž na místě (např. PleurX®) pro léčbu symptomů ascitu nebo pleurálního výpotku.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AGEN1423 nebo balstilimab.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.