AGEN1423 Plus Balstilimab med eller uden kemo i bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• 18 år og ældre
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, inden du går ind i undersøgelsen.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet (enten tidligere eller nyligt biopsieret) metastatisk eller lokalt fremskredent inoperabelt pancreas-adenokarcinom, herunder intraduktal papillær mucinøs neoplasma.
• Har målbar sygdom (≥ 1 målbar læsion) baseret på RECIST v1.1 som bestemt af stedets undersøgelsesteam. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.

• Tidligere behandlingslinjer

  • Kohorte 1: Har dokumenteret objektiv radiografisk progression ved eller efter ophør af behandling med førstelinje- eller yderligere terapi, det vil sige kemoterapi og/eller strålebehandling. Hvis forsøgspersonerne tidligere har modtaget neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi og udviklet sig inden for 3 måneder efter den sidste dosis, skal dette betragtes som en forudgående systemisk behandling.
  • Kohorte 2: Har dokumenteret objektiv radiografisk progression ved eller efter ophør af behandling med førstelinjes, fluorouracil-baseret kemoterapi.
• For kohorte 1, villig til at indsende en evaluerbar frisk tumorvævsprøve, medmindre tumor anses for utilgængelig, eller biopsi på anden måde anses for ikke at være i forsøgspersonens bedste interesse.
• Fuldstændig opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere kemoterapi til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci og perifer neuropati). Hvis forsøgspersonen fik større operation eller strålebehandling på > 30 Gy, skal vedkommende være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.
• ECOG-status ≤1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Alle laboratorievurderinger skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart

  • Hæmatologisk:

    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden transfusion inden for 7 dage efter vurdering)
    • Leukocytter ≥3.000/µL
    • Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL
    • Absolut lymfocyttal ≥700/µL
    • Blodplader ≥100.000/µL

  • Leverfunktion

    • Total bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN

  • Nyrefunktion

    ---Kreatininclearance > 50 ml/min som beregnet efter Cockcroft-Gault formel

  • Ernæringsmæssigt

    ---Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  • Koagulering

    • INR eller PT: ≤1,5xULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
    • aPTT: ≤1,5xULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Forsøgspersoner skal bruge effektiv prævention:

  • Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bilag B), under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før indtagelse af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget. Ikke-fertilitet er defineret som (af andre end medicinske årsager):

    ---≥45 år og har ikke haft menstruation i over 2 år

    ---Amenorrhoeic i > 2 år uden hysterektomi og oophorektomi

  • Post hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 uger før screening. Oplysningerne skal opsamles på passende vis i journalerne.
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Har en anden bugspytkirteltumor end adenokarcinom, herunder: adenosquamous, acinarcellecarcinom, pancreaticoblastom, maligne cystiske neoplasmer, endokrine neoplasmer, pladecellecarcinomer, Vater og periampullære duodenale eller almindelige galdegange.
• Personer med tarmobstruktion.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller har en ukontrolleret infektion.
• Har en underliggende medicinsk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse.
• Har en sygdom, der er egnet til behandling administreret med helbredende hensigter.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grund af et tidligere administreret middel (forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ Grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Hvis forsøgspersonen gennemgik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen)
• En aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de 2 år forud for undersøgelsen (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom.
• O2-mætning < 92 % (på rumluft).
• Har ustabil angina, nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder og aktuelt kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller højere. For kohorte 2: har ventrikulære arytmier, hypertensiv urgency eller alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser mindre end 6 måneder før studiestart.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Kvinder med en positiv graviditetstest inden for 72 timer fra baseline.
• Har en positiv human immundefekt virus (HIV) positiv test. Deltagere med HIV-positiv test på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• Har kendt historie med kronisk hepatitis B eller C. For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, kan forsøgspersonen deltage i undersøgelsen, hvis HBV-virusmængden ikke kan påvises under suppressiv terapi. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse ved brug af den identiske billeddannelsesmodalitet for hver vurdering, enten MR eller computertomografi (CT) scanning, i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 14 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den planlagte start af studiebehandlingen. Sæsonbetingede influenzavacciner eller COVID-19-vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
• Dræning af ascitic- eller pleuravæske 2 eller flere gange i de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller permanent dræn på plads (f.eks. PleurX®) til behandling af ascites eller pleuraeffusionssymptomer.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af AGEN1423 eller balstilimab.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.