AGEN1423 Plus Balstilimab com ou sem quimioterapia no câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo.
• Adenocarcinoma pancreático irressecável metastático ou localmente avançado confirmado histológica ou citologicamente (anteriormente ou recentemente biopsiado), incluindo neoplasia mucinosa papilar intraductal.
• Ter doença mensurável (≥ 1 lesão mensurável) com base no RECIST v1.1 conforme determinado pela equipe de estudo do local. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.

• Linhas de tratamento anteriores

  • Coorte 1: Tem progressão radiográfica objetiva documentada durante ou após a interrupção do tratamento com terapia de primeira linha ou posterior, ou seja, quimioterapia e/ou radioterapia. Se os indivíduos receberam quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior e progrediram dentro de 3 meses após a última dose, isso deve ser considerado como uma linha prévia de terapia sistêmica.
  • Coorte 2: Têm progressão radiográfica objetiva documentada durante ou após a interrupção do tratamento com quimioterapia de primeira linha à base de fluorouracil.
• Para a Coorte 1, disposto a enviar uma amostra de tecido tumoral fresco avaliável, a menos que o tumor seja considerado inacessível ou a biópsia não seja considerada de interesse do indivíduo.
• Resolução completa do(s) efeito(s) tóxico(s) da quimioterapia anterior mais recente para Grau 1 ou inferior (exceto alopecia e neuropatia periférica). Se o sujeito recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia de > 30 Gy, ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
• Estado ECOG ≤1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

• Os participantes devem ter funções adequadas de órgão e medula, conforme definido abaixo. Todas as avaliações laboratoriais devem ser realizadas dentro de 10 dias após o início do tratamento

  • Hematológico:

    • Hemoglobina ≥ 9g/dL (sem transfusão até 7 dias após a avaliação)
    • Leucócitos ≥3.000/µL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL
    • Contagem absoluta de linfócitos ≥700/µL
    • Plaquetas ≥100.000/µL

  • Função Hepática

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior institucional do normal (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional

  • Função renal

    ---Depuração de creatinina > 50 mL/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault

  • nutricional

    ---Albumina sérica ≥ 3 g/dL

  • Coagulação

    • INR ou PT: ≤1,5xULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
    • aPTT: ≤1,5xULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Os indivíduos devem usar métodos contraceptivos eficazes:

  • As participantes do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar, devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (Apêndice B), durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo e devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de tomar a medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o sujeito seja elegível. O potencial de não engravidar é definido como (por outras razões que não médicas):

    ---≥45 anos de idade e não menstrua há mais de 2 anos

    ---Amenorreica por > 2 anos sem histerectomia e ooforectomia

  • Pós-histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem. As informações devem ser capturadas adequadamente nos prontuários médicos.
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

• Tem um tumor pancreático diferente do adenocarcinoma, incluindo: adenoescamoso, carcinoma de células acinares, pancreaticoblastoma, neoplasias císticas malignas, neoplasias endócrinas, carcinoma de células escamosas, Vater e duodenal periampolar ou malignidades do ducto biliar comum.
• Indivíduos com obstrução intestinal.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou tem uma infecção não controlada.
• Tem uma condição médica subjacente que impediria a participação no estudo.
• Tem uma doença adequada para terapia administrada com intenção curativa.
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de AE ​​devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EA devido a um agente administrado anteriormente (Sujeitos com neuropatia ≤ Grau 2 ou ≤ Alopecia de Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia)
• Uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores ao estudo (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Nota: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Tem história de doença pulmonar intersticial.
• Saturação de O2 < 92% (em ar ambiente).
• Tem angina instável, angina de início recente nos últimos 3 meses, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e insuficiência cardíaca congestiva atual classe III ou superior da New York Heart Association. Para Coorte 2: tem arritmias ventriculares, urgência hipertensiva ou eventos tromboembólicos arteriais graves menos de 6 meses antes do início do estudo.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. Mulheres com teste de gravidez positivo dentro de 72 horas a partir da linha de base.
• Tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Participantes com teste HIV positivo em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Tem histórico conhecido de Hepatite B ou C crônica. Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), se a carga viral do HBV for indetectável durante a terapia supressiva, o sujeito pode participar do estudo. Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem usando a modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC), por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteroides por pelo menos 14 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Vacinas contra a gripe sazonal ou vacinas contra a COVID-19 que não contenham vírus vivos são permitidas.
• Drenagem de líquido ascítico ou pleural 2 ou mais vezes nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou dreno permanente no local (por exemplo, PleurX®) para tratamento de sintomas de ascite ou derrame pleural.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante de AGEN1423 ou balstilimab.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.