AGEN1423 Plus Balstilimab z lub bez chemioterapii w raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat i więcej
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do badania.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (uprzednio lub świeżo pobrany w biopsji) przerzutowy lub miejscowo zaawansowany nieoperacyjny gruczolakorak trzustki, w tym śródprzewodowy brodawkowaty nowotwór śluzowy.
• Mieć mierzalną chorobę (≥ 1 mierzalną zmianę chorobową) na podstawie RECIST v1.1, zgodnie z ustaleniami zespołu badawczego ośrodka. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.

• Poprzednie linie leczenia

  • Kohorta 1: Mają udokumentowaną obiektywną progresję radiograficzną w trakcie lub po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu lub dalszej terapii, tj. chemioterapii i/lub radioterapii. Jeśli pacjenci otrzymali wcześniej chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową i nastąpiła progresja choroby w ciągu 3 miesięcy od podania ostatniej dawki, należy to rozważyć jako wcześniejszą linię leczenia systemowego.
  • Kohorta 2: Mają udokumentowaną obiektywną progresję radiograficzną w trakcie lub po zakończeniu leczenia chemioterapią pierwszego rzutu opartą na fluorouracylu.
• Dla Kohorty 1, chętnej do przedłożenia nadającej się do oceny próbki świeżej tkanki nowotworowej, chyba że guz zostanie uznany za niedostępny lub biopsja zostanie uznana za sprzeczną z najlepszym interesem pacjenta.
• Całkowite ustąpienie skutków toksycznych ostatniej wcześniejszej chemioterapii do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej). Jeśli pacjent przeszedł poważną operację lub radioterapię > 30 Gy, musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
• Stan ECOG ≤1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak określono poniżej. Wszystkie oceny laboratoryjne należy przeprowadzić w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia

  • Hematologiczne:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (bez transfuzji w ciągu 7 dni od oceny)
    • Leukocyty ≥3000/µL
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl
    • Bezwzględna liczba limfocytów ≥700/µl
    • Płytki krwi ≥100 000/µl

  • Czynność wątroby

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce

  • Czynność nerek

    ---Klirens kreatyniny > 50 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta

  • Odżywczy

    --- Albumina surowicy ≥ 3 g/dl

  • Koagulacja

    • INR lub PT: ≤1,5xGGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
    • aPTT: ≤1,5xGGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

• Pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję:

  • Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (Załącznik B) podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako (z powodów innych niż medyczne):

    ---≥45 lat i nie miesiączkuje od ponad 2 lat

    ---Brak miesiączki przez ponad 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników

  • Po histerektomii, obustronnej wycięciu jajników, obustronnej salpingektomii lub obustronnym podwiązaniu jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentacji medycznej.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Ma guz trzustki inny niż gruczolakorak, w tym: gruczolakokomórkowy, groniastokomórkowy, trzustki zarodkowy, złośliwe nowotwory torbielowate, nowotwory endokrynologiczne, rak płaskonabłonkowy, nowotwory Vatera i okołobrodnikowe dwunastnicy lub dróg żółciowych wspólnych.
• Osoby z niedrożnością jelit.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub ma niekontrolowaną infekcję.
• Ma chorobę współistniejącą, która wyklucza udział w badaniu.
• Ma chorobę, która nadaje się do terapii stosowanej z zamiarem wyleczenia.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) z AE z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1. lub ≤ łysienie stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii)
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat poprzedzających badanie (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
• Nasycenie O2 < 92% (na powietrzu pokojowym).
• Ma niestabilną dusznicę bolesną, nową dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i obecną zastoinową niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association. Dla Kohorty 2: wystąpiły komorowe zaburzenia rytmu serca, parcia naglące z powodu nadciśnienia tętniczego lub ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 72 godzin od linii podstawowej.
• Ma pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV). Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV po skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• Znana historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), jeśli miano wirusa HBV jest niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, pacjent może uczestniczyć w badaniu. Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję w badaniach obrazowych z użyciem identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo MRI, albo tomografii komputerowej (CT), przez co najmniej cztery tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego i objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej lub szczepionki przeciw COVID-19, które nie zawierają żywych wirusów.
• Drenaż płynu puchlinowego lub płynu opłucnowego 2 lub więcej razy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub stały drenaż w miejscu (np. PleurX®) w przypadku wodobrzusza lub leczenia objawów wysięku opłucnowego.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak AGEN1423 lub balstilimab.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.