AGEN1423 Plus Balstilimab con o senza chemio nel carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

• 18 anni e più
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto prima di entrare nello studio.
• Adenocarcinoma pancreatico non resecabile metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente (precedentemente o recentemente sottoposto a biopsia), inclusa neoplasia mucinosa papillare intraduttale.
• Avere malattia misurabile (≥ 1 lesione misurabile) basata su RECIST v1.1 come determinato dal team di studio del sito. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.

• Precedenti linee di trattamento

  • Coorte 1: Avere una progressione radiografica oggettiva documentata durante o dopo l'interruzione del trattamento con la terapia di prima linea o successiva, ad esempio chemioterapia e/o radioterapia. Se i soggetti hanno ricevuto una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e sono progrediti entro 3 mesi dall'ultima dose, questa deve essere considerata come una linea di terapia sistemica precedente.
  • Coorte 2: Avere una progressione radiografica oggettiva documentata durante o dopo l'interruzione del trattamento con chemioterapia di prima linea a base di fluorouracile.
• Per la coorte 1, disposto a presentare un campione di tessuto tumorale fresco valutabile, a meno che il tumore non sia considerato inaccessibile o la biopsia sia altrimenti considerata non nel migliore interesse del soggetto.
• Risoluzione completa degli effetti tossici della chemioterapia precedente più recente a Grado 1 o inferiore (eccetto alopecia e neuropatia periferica). Se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia > 30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
• Stato ECOG ≤1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito. Tutte le valutazioni di laboratorio devono essere eseguite entro 10 giorni dall'inizio del trattamento

  • Ematologico:

    • Emoglobina ≥ 9 g/dL (senza trasfusione entro 7 giorni dalla valutazione)
    • Leucociti ≥3.000/µL
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL
    • Conta linfocitaria assoluta ≥700/µL
    • Piastrine ≥100.000/µL

  • Funzione epatica

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale

  • Funzione renale

    --- Clearance della creatinina > 50 ml/min come calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault

  • Nutrizionale

    ---Albumina sierica ≥ 3 g/dL

  • Coagulazione

    • INR o PT: ≤1,5xULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
    • aPTT: ≤1,5xULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

• I soggetti devono usare una contraccezione efficace:

  • I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o, se potenzialmente fertili, devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (Appendice B), durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio e devono avere un test di gravidanza su urine o siero negativi entro 72 ore prima dell'assunzione del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo. Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche):

    ---≥45 anni e non ha avuto le mestruazioni per più di 2 anni

    --- Amenorrea da > 2 anni senza isterectomia e ovariectomia

  • Post isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening. Le informazioni devono essere raccolte in modo appropriato all'interno delle cartelle cliniche.
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Ha un tumore pancreatico diverso dall'adenocarcinoma, tra cui: adenosquamoso, carcinoma a cellule acinose, pancreaticoblastoma, neoplasie cistiche maligne, neoplasie endocrine, carcinoma a cellule squamose, Vater e tumori maligni del duodeno periampollare o del dotto biliare comune.
• Soggetti con occlusione intestinale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o ha un'infezione incontrollata.
• Ha una condizione medica di base che precluderebbe la partecipazione allo studio.
• Ha una malattia adatta alla terapia somministrata con intento curativo.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da AE a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio o non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) dall'AE a causa di un agente precedentemente somministrato (Soggetti con neuropatia ≤ Grado 2 o l'alopecia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Se il soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia)
• Una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nei 2 anni precedenti lo studio (ovvero, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
• Saturazione O2 < 92% (con aria ambiente).
• Ha angina instabile, angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e insufficienza cardiaca congestizia in corso Classe III o superiore secondo la New York Heart Association. Per la coorte 2: ha aritmie ventricolari, urgenza ipertensiva o gravi eventi tromboembolici arteriosi meno di 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. Donne con un test di gravidanza positivo entro 72 ore dal basale.
• Ha un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I partecipanti con test HIV positivo in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio.
• Ha una storia nota di epatite cronica B o C. Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), se la carica virale dell'HBV non è rilevabile durante la terapia soppressiva, il soggetto può partecipare allo studio. I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging utilizzando la modalità di imaging identica per ogni valutazione, risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC), per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e tutti i sintomi neurologici sono tornati al basale), non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale o i vaccini COVID-19 che non contengono virus vivi.
• Drenaggio del liquido ascitico o pleurico 2 o più volte nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o drenaggio permanente in sede (ad es. PleurX®) per la gestione dei sintomi dell'ascite o del versamento pleurico.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile di AGEN1423 o balstilimab.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.