AGEN1423 плюс балстилимаб с химиотерапией или без нее при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• 18 лет и старше
• Способность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до начала исследования.
• Гистологически или цитологически подтвержденная (ранее или недавно полученная биопсия) метастатическая или местно-распространенная нерезектабельная аденокарцинома поджелудочной железы, включая внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование.
• Наличие поддающегося измерению заболевания (≥ 1 поддающегося измерению поражения) на основании RECIST v1.1, как определено исследовательской группой на месте. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.

• Предыдущие линии обработки

  • Когорта 1: Задокументировано объективное радиографическое прогрессирование во время или после прекращения лечения первой линии или последующей терапией, т. е. химиотерапией и/или лучевой терапией. Если субъекты ранее получали неоадъювантную или адъювантную химиотерапию и у них прогрессировало в течение 3 месяцев после последней дозы, то это следует рассматривать как предшествующую линию системной терапии.
  • Когорта 2: Задокументировано объективное радиографическое прогрессирование во время или после прекращения лечения химиотерапией первой линии на основе фторурацила.
• Для когорты 1, готовый предоставить поддающийся оценке образец свежей опухолевой ткани, если только опухоль не считается недоступной или биопсия не считается иным образом не в интересах субъекта.
• Полное разрешение токсического эффекта (эффектов) последней предшествующей химиотерапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции и периферической нейропатии). Если субъект получил серьезную операцию или лучевую терапию > 30 Гр, он должен был оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
• Статус ECOG ≤1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже. Все лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

  • Гематологические:

    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливания в течение 7 дней после оценки)
    • Лейкоциты ≥3000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
    • Абсолютное количество лимфоцитов ≥700/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл

  • Функция печени

    • Общий билирубин ≤ 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН)
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН учреждения

  • Почечная функция

    --- Клиренс креатинина > 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта

  • Питательный

    ---Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл

  • Коагуляция

    • МНО или ПВ: ≤1,5xВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
    • АЧТВ: ≤1,5xВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

• Субъекты должны использовать эффективные средства контрацепции:

  • Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала или, в случае детородного потенциала, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (Приложение B) во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до приема исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы субъект имел право на участие. Недетородный потенциал определяется как (помимо медицинских причин):

    --- ≥45 лет и отсутствие менструаций более 2 лет

    --- Аменорея в течение > 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии

  • После гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней перевязки маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга. Информация должна быть соответствующим образом зафиксирована в медицинских записях.
  • Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Имеет опухоль поджелудочной железы, отличную от аденокарциномы, в том числе: аденосквамозную, ацинарно-клеточную карциному, панкреатикобластому, злокачественные кистозные новообразования, эндокринные новообразования, плоскоклеточный рак, злокачественные новообразования Фатера и периампулярной двенадцатиперстной кишки или общего желчного протока.
• Субъекты с кишечной непроходимостью.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, или имеет неконтролируемую инфекцию.
• Имеет основное заболевание, препятствующее участию в исследовании.
• Имеет заболевание, подходящее для терапии, проводимой с лечебной целью.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования в День 1 или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от НЯ из-за ранее введенного агента (субъекты с ≤ 2 степени невропатии). или алопеция ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям исследования. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.)
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение 2 лет, предшествующих исследованию (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
• Насыщение O2 < 92% (в комнатном воздухе).
• Нестабильная стенокардия, новое начало стенокардии в течение последних 3 месяцев, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев и текущая застойная сердечная недостаточность класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для когорты 2: желудочковые аритмии, неотложные гипертензивные позывы или тяжелые артериальные тромбоэмболические явления менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения. Женщины с положительным тестом на беременность в течение 72 часов после исходного уровня.
• Имеет положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Участники с положительным тестом на ВИЧ, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Имеет известную историю хронического гепатита B или C. Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (HBV), если вирусная нагрузка HBV не определяется во время супрессивной терапии, субъект может участвовать в исследовании. Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования путем визуализации с использованием идентичного метода визуализации для каждой оценки, либо МРТ, либо компьютерной томографии (КТ), в течение как минимум четырех недель до первой дозы. пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды по крайней мере за 14 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Разрешены вакцины против сезонного гриппа или вакцины против COVID-19, не содержащие живого вируса.
• Дренаж асцитической или плевральной жидкости 2 или более раз за 4 недели до введения первой дозы исследуемого препарата или установка постоянного дренажа (например, PleurX®) для купирования симптомов асцита или плеврального выпота.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава AGEN1423 или балстилимаба.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.