AGEN1423 más balstilimab con o sin quimioterapia en el cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• 18 años y mayores
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
• Adenocarcinoma de páncreas no resecable metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (ya sea con biopsia previa o reciente), incluida la neoplasia mucinosa papilar intraductal.
• Tener una enfermedad medible (≥ 1 lesión medible) según RECIST v1.1 según lo determine el equipo de estudio del sitio. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

• Líneas de tratamiento anteriores

  • Cohorte 1: tienen una progresión radiográfica objetiva documentada durante o después de suspender el tratamiento con terapia de primera línea o adicional, es decir, quimioterapia o radioterapia. Si los sujetos recibieron quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa y progresaron dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis, entonces esto debe considerarse como una línea previa de terapia sistémica.
  • Cohorte 2: tienen una progresión radiográfica objetiva documentada durante o después de suspender el tratamiento con quimioterapia de primera línea basada en fluorouracilo.
• Para la cohorte 1, que esté dispuesto a enviar una muestra evaluable de tejido tumoral fresco, a menos que el tumor se considere inaccesible o que la biopsia no se considere lo mejor para el interés del sujeto.
• Resolución completa de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa más reciente a Grado 1 o menos (excepto alopecia y neuropatía periférica). Si el sujeto recibió cirugía mayor o radioterapia de > 30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención.
• Estado ECOG ≤1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación. Todas las evaluaciones de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

  • Hematológico:

    • Hemoglobina ≥ 9g/dL (sin transfusión dentro de los 7 días de la evaluación)
    • Leucocitos ≥3,000/µL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL
    • Recuento absoluto de linfocitos ≥700/µL
    • Plaquetas ≥100.000/µL

  • función hepática

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional

  • Función renal

    ---Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault

  • nutricional

    ---Albúmina sérica ≥ 3 g/dL

  • Coagulación

    • INR o PT: ≤1.5xULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
    • aPTT: ≤1.5xULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Los sujetos deben usar métodos anticonceptivos efectivos:

  • Las mujeres deben estar en edad fértil o, si lo están, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (Apéndice B), durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio y deben tener un prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a tomar el medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el sujeto sea elegible. La posibilidad de no tener hijos se define como (por razones distintas a las médicas):

    ---≥45 años de edad y no ha tenido menstruaciones por más de 2 años

    ---Amenorreica durante > 2 años sin histerectomía y ooforectomía

  • Post histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección. La información debe ser capturada apropiadamente dentro de los registros médicos.
  • Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene un tumor pancreático distinto del adenocarcinoma, que incluye: adenoescamoso, carcinoma de células acinares, pancreaticoblastoma, neoplasias quísticas malignas, neoplasias endocrinas, carcinoma de células escamosas, Vater y neoplasias malignas del conducto biliar común o del duodeno periampular.
• Sujetos con una obstrucción intestinal.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica o tiene una infección no controlada.
• Tiene una condición médica subyacente que impediría la participación en el estudio.
• Tiene una enfermedad que es adecuada para la terapia administrada con intención curativa.
• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de AE ​​debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de AE ​​debido a un agente administrado previamente (Sujetos con ≤ Grado 2 neuropatía o alopecia de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Si el sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia)
• Una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años anteriores al estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Saturación de O2 < 92% (en aire ambiente).
• Tiene angina inestable, angina de nueva aparición en los últimos 3 meses, infarto de miocardio en los últimos 6 meses e insuficiencia cardíaca congestiva actual Clase III o superior de la New York Heart Association. Para la cohorte 2: tiene arritmias ventriculares, urgencia hipertensiva o eventos tromboembólicos arteriales graves menos de 6 meses antes del inicio del estudio.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. Mujeres con una prueba de embarazo positiva dentro de las 72 horas desde el inicio.
• Tiene una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los participantes con prueba de VIH positivo en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis crónica B o C. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), si la carga viral del VHB es indetectable mientras recibe terapia de supresión, el sujeto puede participar en el estudio. Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes utilizando la misma modalidad de imágenes para cada evaluación, ya sea resonancia magnética o tomografía computarizada (TC), durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base), no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional o las vacunas contra el COVID-19 que no contienen virus vivos.
• Drenaje de líquido ascítico o pleural 2 o más veces en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o drenaje permanente colocado (p. ej., PleurX®) para el control de los síntomas de ascitis o derrame pleural.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AGEN1423 o balstilimab.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.