アロマターゼ阻害剤誘発血管運動症状におけるオキシブチニンとパロキセチンの有効性と安全性

乳がんは、世界中で最も一般的ながんの種類です。 エジプトでは、2020 年に約 22,000 の新しい症例があり、2 番目に一般的なタイプの癌であり、女性で最も一般的な癌です。 新たに診断された患者の約 70% はホルモン受容体陽性であり、残念なことに、この疾患はしばしば進行した段階で診断されます。

ホルモン受容体陽性乳がんの閉経後女性では、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインによると、アロマターゼ阻害剤 (AI) が第一選択の補助療法です。 このタイプの乳がんではタモキシフェンよりも有効性が優れていることが示されましたが、アロマターゼ阻害剤の最も厄介な副作用の1つは血管運動症状です. それらは、患者が投薬の中止を好むのと同じくらい深刻になる可能性があります。 これらの悪影響の原因となる根本的なメカニズムは、末梢組織でアンドロゲンからエストロゲンへの変換に関与する酵素を AI が阻害することにより、血漿エストロゲン レベルを抑制することです。 このエストロゲンの枯渇は、エンドルフィンのレベルを低下させ、ノルエピネフリンとセロトニンのレベルを上昇させることによってのぼせの増加に関連しており、その後、体温とほてり感の変化を可能にする視床下部の体温調節設定点が不安定になります。

ホルモン補充療法は、血管運動症状の第一選択治療と考えられています。 しかしながら、乳癌患者、特にホルモン受容体陽性乳癌患者に使用することは好ましくない. そのため、血管運動症状の頻度と重症度を軽減する効果について、多くの薬剤が調査されています。 中等度から重度の血管運動症状を治療する唯一の FDA 承認薬はパロキセチンです。 パロキセチンは選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) であり、主に大うつ病性障害や不安障害などの他の精神医学的状態で使用されます。 閉経後の女性のほてりの頻度と重症度を軽減する効果があることが証明されています. しかし、乳がん患者におけるタモキシフェンとの併用に関しては、いくつかの懸念があります. パロキセチンとタモキシフェンの間には肝臓の CYP2D6 に対する競合があるため、パロキセチンはタモキシフェンがその活性代謝物に変換されるのを防ぎます。

オキシブチニンは、血管運動症状の緩和に有効性を示しています。 オキシブチニンは、尿失禁に通常使用される抗コリン薬です。 CYP2D6 に対するタモキシフェンとの相互作用がなく、したがって乳がん患者におけるタモキシフェン治療の抗がん効果がないという点で、他の SSRI よりも優れています。

私たちの知る限り、特にアロマターゼ阻害剤を服用している乳がん患者の血管運動症状の頻度と重症度を軽減する上で、パロキセチンとオキシブチニンの有効性と安全性を比較した直接的な研究はありません.