Wirksamkeit und Sicherheit von Oxybutynin im Vergleich zu Paroxetin bei durch Aromatasehemmer induzierten vasomotorischen Symptomen

Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart. In Ägypten ist es die zweithäufigste Krebsart und die häufigste bei Frauen mit etwa 22.000 Neuerkrankungen im Jahr 2020. Etwa 70 % der neu diagnostizierten Patienten sind hormonrezeptorpositiv und die Erkrankung wird leider oft erst im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert.

Bei postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs sind Aromatasehemmer (AIs) die adjuvante Therapie der ersten Wahl gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Obwohl sie bei dieser Art von Brustkrebs gegenüber Tamoxifen eine überlegene Wirksamkeit zeigten, sind die vasomotorischen Symptome eine der lästigsten Nebenwirkungen der Aromatasehemmer. Sie können so schwerwiegend sein, wie es der Patient vorziehen würde, das Medikament abzusetzen. Der zugrunde liegende Mechanismus, der für diese Nebenwirkungen verantwortlich ist, besteht darin, dass AIs die Plasmaöstrogenspiegel unterdrücken, indem sie das Enzym hemmen, das für die Umwandlung von Androgenen in Östrogene in peripheren Geweben verantwortlich ist. Dieser Östrogenmangel wurde mit einer Zunahme von Hitzewallungen in Verbindung gebracht, indem der Endorphinspiegel gesenkt und der von Norepinephrin und Serotonin erhöht wurde, gefolgt von einer Instabilität des hypothalamischen thermoregulatorischen Sollwerts, der Änderungen der Körpertemperatur und des Hitzewallungsgefühls ermöglicht.

Die Hormonersatztherapie gilt als Therapie der ersten Wahl bei vasomotorischen Symptomen. Es wird jedoch nicht bevorzugt, es bei Brustkrebspatienten anzuwenden, insbesondere solchen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs. Daher wurden viele Medikamente auf ihre Wirksamkeit bei der Verringerung der Häufigkeit und Schwere vasomotorischer Symptome untersucht. Das einzige von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome ist Paroxetin. Paroxetin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der hauptsächlich bei schweren depressiven Störungen und anderen psychiatrischen Erkrankungen wie Angststörungen eingesetzt wird. Es hat sich bei der Verringerung der Häufigkeit und Schwere von Hitzewallungen bei postmenopausalen Frauen als wirksam erwiesen. Es gibt jedoch mehrere Bedenken hinsichtlich der Verwendung mit Tamoxifen bei Brustkrebspatientinnen. Es gibt eine Konkurrenz zwischen Paroxetin und Tamoxifen um hepatisches CYP2D6, daher verhindert Paroxetin die Umwandlung von Tamoxifen in seinen aktiven Metaboliten.

Oxybutynin hat Wirksamkeit bei der Linderung vasomotorischer Symptome gezeigt. Oxybutynin ist ein Anticholinergikum, das normalerweise bei Harninkontinenz verwendet wird. Es hat gegenüber anderen SSRIs den Vorteil, dass ihm die Wechselwirkung mit Tamoxifen auf CYP2D6 und damit die krebshemmende Wirkung einer Tamoxifen-Behandlung bei Brustkrebspatientinnen fehlt.

Unseres Wissens gibt es keine direkten Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Paroxetin gegenüber Oxybutynin bei der Verringerung der Häufigkeit und Schwere vasomotorischer Symptome vergleichen, insbesondere bei Brustkrebspatientinnen, die Aromatasehemmer einnehmen.