Effekt og sikkerhet av oksybutynin versus paroksetin i aromatasehemmer-induserte vasomotoriske symptomer

Brystkreft er den mest utbredte krefttypen på verdensbasis. I Egypt er det den nest vanligste krefttypen og den vanligste hos kvinner med rundt 22 tusen nye tilfeller i 2020. Rundt 70 % av nydiagnostiserte pasienter er hormonreseptor-positive, og dessverre diagnostiseres sykdommen ofte på et avansert stadium.

Hos postmenopausale kvinner med hormonreseptor-positiv brystkreft, er aromatasehemmere (AI) den første linjens adjuvante terapi i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Selv om de viste overlegenhet i effekt til tamoxifen i denne typen brystkreft, er en av de mest irriterende bivirkningene av aromatasehemmere de vasomotoriske symptomene. De kan være så alvorlige som pasienten foretrekker å seponere medisinen. Den underliggende mekanismen som er ansvarlig for disse uønskede effektene er at AI-er undertrykker plasmaøstrogennivåer ved å hemme enzymet som er ansvarlig for omdannelsen av androgener til østrogener i perifert vev. Denne østrogenmangelen har blitt knyttet til en økning i hetetokter ved å redusere endorfinnivået og øke nivået av noradrenalin og serotonin, etterfulgt av ustabilitet i det hypotalamiske termoregulatoriske settpunktet som tillater endringer i kroppstemperaturen og i hetetokt.

Hormonerstatningsterapi anses som førstelinjebehandling for vasomotoriske symptomer. Imidlertid er det ikke foretrukket å brukes til brystkreftpasienter, spesielt de med hormonreseptorpositiv brystkreft. Så mange medikamenter har blitt undersøkt for deres effektivitet for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av vasomotoriske symptomer. Det eneste FDA-godkjente stoffet for å behandle moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer er paroksetin. Paroksetin er en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) som hovedsakelig brukes ved alvorlig depressiv lidelse og andre psykiatriske tilstander som angstlidelser. Det har vist seg å være effektivt for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av hetetokter hos postmenopausale kvinner. Men det er flere bekymringer angående bruken med tamoxifen hos brystkreftpasienter. Det er en konkurranse mellom paroksetin og tamoxifen for hepatisk CYP2D6, så paroksetin forhindrer omdannelse av tamoxifen til dens aktive metabolitt.

Oksybutynin har vist effekt for å lindre vasomotoriske symptomer. Oksybutynin er et antikolinergika som vanligvis brukes ved urininkontinens. Det har en fordel i forhold til andre SSRIer at det mangler interaksjon med tamoxifen på CYP2D6 og derfor med antikrefteffekten av tamoxifenbehandling hos brystkreftpasienter.

Så vidt vi vet, er det ingen head-to-head-studier som sammenligner effekten og sikkerheten til paroksetin versus oxybutynin for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av vasomotoriske symptomer, spesielt hos brystkreftpasienter som tar aromatasehemmere.