Efficacia e sicurezza dell'ossibutinina rispetto alla paroxetina nei sintomi vasomotori indotti dall'inibitore dell'aromatasi

Il cancro al seno è il tipo di cancro più diffuso in tutto il mondo. In Egitto, è il secondo tipo di tumore più diffuso e quello più diffuso nelle donne con circa 22mila nuovi casi nel 2020. Circa il 70% dei pazienti di nuova diagnosi è positivo ai recettori ormonali e, purtroppo, la malattia viene spesso diagnosticata in fase avanzata.

Nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale, gli inibitori dell'aromatasi (AI) sono la terapia adiuvante di prima linea secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Sebbene abbiano mostrato una superiorità in termini di efficacia rispetto al tamoxifene in questo tipo di cancro al seno, uno degli effetti avversi più fastidiosi degli inibitori dell'aromatasi sono i sintomi vasomotori. Potrebbero essere tanto gravi quanto il paziente preferirebbe sospendere il farmaco. Il meccanismo sottostante responsabile di tali effetti avversi è che gli IA sopprimono i livelli plasmatici di estrogeni inibendo l'enzima responsabile della conversione degli androgeni in estrogeni nei tessuti periferici. Questa deplezione di estrogeni è stata collegata a un aumento delle vampate di calore diminuendo i livelli di endorfina e aumentando quello di noradrenalina e serotonina, seguito dall'instabilità del set point termoregolatore ipotalamico che consente cambiamenti nella temperatura corporea e nella sensazione di vampate di calore.

La terapia ormonale sostitutiva è considerata il trattamento di prima linea per i sintomi vasomotori. Tuttavia, non è preferibile utilizzarlo nei pazienti con carcinoma mammario, in particolare quelli con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale. Pertanto, molti farmaci sono stati studiati per la loro efficacia nel ridurre la frequenza e la gravità dei sintomi vasomotori. L'unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi è la paroxetina. La paroxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) che viene utilizzato principalmente nel disturbo depressivo maggiore e in altre condizioni psichiatriche come i disturbi d'ansia. Ha dimostrato un'efficacia nel ridurre la frequenza e la gravità delle vampate di calore nelle donne in post-menopausa. Ma ci sono diverse preoccupazioni riguardo al suo uso con il tamoxifene nei pazienti con cancro al seno. Esiste una competizione tra paroxetina e tamoxifene per il CYP2D6 epatico, quindi la paroxetina impedisce la conversione del tamoxifene nel suo metabolita attivo.

L'ossibutinina ha mostrato efficacia nell'alleviare i sintomi vasomotori. L'ossibutinina è un anticolinergico usato solitamente nell'incontinenza urinaria. Ha un vantaggio rispetto ad altri SSRI che non ha l'interazione con il tamoxifene sul CYP2D6 e, quindi, con l'effetto antitumorale del trattamento con tamoxifene nei pazienti con carcinoma mammario.

A nostra conoscenza, non ci sono studi diretti che confrontino l'efficacia e la sicurezza della paroxetina rispetto all'ossibutinina nel ridurre la frequenza e la gravità dei sintomi vasomotori, specialmente nei pazienti con carcinoma mammario che assumono inibitori dell'aromatasi.