Účinnost a bezpečnost oxybutyninu versus paroxetin u vazomotorických příznaků vyvolaných inhibitorem aromatázy

Rakovina prsu je celosvětově nejrozšířenějším typem rakoviny. V Egyptě je to druhý nejčastější typ rakoviny a nejběžnější u žen s asi 22 tisíci novými případy v roce 2020. Přibližně 70 % nově diagnostikovaných pacientů je pozitivních na hormonální receptory a bohužel je onemocnění často diagnostikováno v pokročilém stadiu.

U postmenopauzálních žen s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem jsou inhibitory aromatázy (AI) adjuvantní terapií první volby podle doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Ačkoli prokázaly vyšší účinnost než tamoxifen u tohoto typu rakoviny prsu, jedním z nejnepříjemnějších nežádoucích účinků inhibitorů aromatázy jsou vazomotorické symptomy. Mohou být tak závažné, jak by pacient preferoval přerušení léčby. Základním mechanismem odpovědným za tyto nepříznivé účinky je to, že AI potlačují hladiny estrogenu v plazmě inhibicí enzymu odpovědného za konverzi androgenů na estrogeny v periferních tkáních. Toto vyčerpání estrogenu bylo spojeno se zvýšením návalů horka snížením hladiny endorfinu a zvýšením hladiny norepinefrinu a serotoninu, následované nestabilitou hypotalamické termoregulační hodnoty, která umožňuje změny tělesné teploty a pocit návalů horka.

Hormonální substituční léčba je považována za léčbu první volby u vazomotorických symptomů. Není však preferováno použití u pacientů s rakovinou prsu, zejména u pacientů s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory. Bylo tedy zkoumáno mnoho léků pro jejich účinnost při snižování frekvence a závažnosti vazomotorických symptomů. Jediným lékem schváleným FDA k léčbě středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků je paroxetin. Paroxetin je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), který se používá hlavně u depresivních poruch a dalších psychiatrických stavů, jako jsou úzkostné poruchy. Ukázalo se, že je účinný při snižování frekvence a závažnosti návalů horka u žen po menopauze. Existuje však několik obav ohledně jeho použití s ​​tamoxifenem u pacientů s rakovinou prsu. Mezi paroxetinem a tamoxifenem dochází ke konkurenci o jaterní CYP2D6, takže paroxetin brání přeměně tamoxifenu na jeho aktivní metabolit.

Oxybutynin prokázal účinnost při zmírňování vazomotorických symptomů. Oxybutynin je anticholinergikum používané obvykle při močové inkontinenci. Oproti jiným SSRI má výhodu v tom, že postrádá interakci s tamoxifenem na CYP2D6, a tudíž s protirakovinným účinkem léčby tamoxifenem u pacientek s rakovinou prsu.

Pokud je nám známo, neexistují žádné přímé studie, které by porovnávaly účinnost a bezpečnost paroxetinu oproti oxybutyninu při snižování frekvence a závažnosti vazomotorických symptomů, zejména u pacientek s rakovinou prsu užívajících inhibitory aromatázy.