Aromatase 억제제로 유발된 혈관 운동 증상에서 Oxybutynin과 Paroxetine의 효능 및 안전성

유방암은 전 세계적으로 가장 흔한 암 유형입니다. 이집트에서는 두 번째로 흔한 유형의 암이며 2020년에 약 22,000명의 새로운 사례가 있는 여성에서 가장 흔한 암입니다. 새로 진단된 환자의 약 70%가 호르몬 수용체 양성이며, 불행하게도 질병은 종종 진행된 단계에서 진단됩니다.

호르몬 수용체 양성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 경우 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따라 아로마타제 억제제(AI)가 1차 보조 요법입니다. 이러한 유형의 유방암에서 타목시펜보다 우수한 효능을 보였지만 아로마타제 억제제의 가장 짜증나는 부작용 중 하나는 혈관 운동 증상입니다. 환자가 약물 중단을 선호하는 만큼 심각할 수 있습니다. 이러한 부작용의 원인이 되는 기본 메커니즘은 AI가 말초 조직에서 안드로겐을 에스트로겐으로 전환시키는 효소를 억제함으로써 혈장 에스트로겐 수치를 억제한다는 것입니다. 이 에스트로겐 고갈은 엔도르핀 수치를 감소시키고 노르에피네프린과 세로토닌 수치를 증가시켜 안면 홍조의 증가와 관련이 있으며, 체온과 안면 홍조 감각의 변화를 허용하는 시상하부 체온 조절 설정점의 불안정성이 뒤따릅니다.

호르몬 대체 요법은 혈관 운동 증상의 1차 치료로 간주됩니다. 그러나 유방암 환자, 특히 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에게 사용하는 것은 바람직하지 않습니다. 따라서 혈관 운동 증상의 빈도와 중증도를 감소시키는 효능에 대해 많은 약물이 조사되었습니다. 중등도에서 중증의 혈관 운동 증상을 치료하는 유일한 FDA 승인 약물은 파록세틴입니다. 파록세틴은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)로 주요 우울 장애 및 불안 장애와 같은 기타 정신 질환에 주로 사용됩니다. 폐경 후 여성의 안면 홍조의 빈도와 중증도를 줄이는 효능이 입증되었습니다. 그러나 유방암 환자에서 타목시펜과 함께 사용하는 것과 관련하여 몇 가지 우려가 있습니다. 간 CYP2D6에 대해 파록세틴과 타목시펜 사이에 경쟁이 있으므로 파록세틴은 타목시펜이 활성 대사물로 전환되는 것을 방지합니다.

옥시부티닌은 혈관 운동 증상 완화에 효능이 있는 것으로 나타났습니다. 옥시부티닌은 일반적으로 요실금에 사용되는 항콜린제입니다. 다른 SSRI에 비해 CYP2D6에 대한 타목시펜과의 상호작용이 부족하여 유방암 환자에서 타목시펜 치료의 항암 효과가 있다는 장점이 있습니다.

우리가 아는 한, 특히 아로마타제 억제제를 복용하는 유방암 환자에서 혈관 운동 증상의 빈도와 중증도를 줄이는 데 있어서 파록세틴과 옥시부티닌의 효능과 안전성을 비교한 직접적인 연구는 없습니다.