Skuteczność i bezpieczeństwo oksybutyniny w porównaniu z paroksetyną w objawach naczynioruchowych wywołanych inhibitorem aromatazy

Rak piersi jest najbardziej rozpowszechnionym typem nowotworu na świecie. W Egipcie jest to drugi najczęściej występujący rodzaj raka i najczęściej występujący u kobiet z około 22 tysiącami nowych przypadków w 2020 roku. Około 70% nowo zdiagnozowanych pacjentów ma receptory hormonalne i niestety często choroba jest diagnozowana w zaawansowanym stadium.

U kobiet po menopauzie z rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych inhibitory aromatazy (AI) stanowią leczenie uzupełniające pierwszego rzutu zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Chociaż wykazywały one przewagę skuteczności w tym typie raka piersi nad tamoksyfenem, jednym z najbardziej dokuczliwych działań niepożądanych inhibitorów aromatazy są objawy naczynioruchowe. Mogą być tak poważne, jak pacjent wolałby odstawić lek. Podstawowym mechanizmem odpowiedzialnym za te działania niepożądane jest to, że AI obniżają poziom estrogenów w osoczu poprzez hamowanie enzymu odpowiedzialnego za konwersję androgenów do estrogenów w tkankach obwodowych. To wyczerpanie estrogenu zostało powiązane ze wzrostem uderzeń gorąca poprzez zmniejszenie poziomu endorfin i zwiększenie poziomu norepinefryny i serotoniny, po czym następuje niestabilność nastawy termoregulacji podwzgórza, która umożliwia zmiany temperatury ciała i uczucie gorąca.

Hormonalna terapia zastępcza jest uważana za leczenie pierwszego rzutu w przypadku objawów naczynioruchowych. Jednak nie zaleca się stosowania go u pacjentek z rakiem piersi, zwłaszcza z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych. Tak więc wiele leków badano pod kątem ich skuteczności w zmniejszaniu częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych. Jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych jest paroksetyna. Paroksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), który jest stosowany głównie w dużych zaburzeniach depresyjnych i innych stanach psychicznych, takich jak zaburzenia lękowe. Udowodniono skuteczność w zmniejszaniu częstości i nasilenia uderzeń gorąca u kobiet po menopauzie. Jednak istnieje kilka obaw dotyczących jego stosowania z tamoksyfenem u pacjentów z rakiem piersi. Paroksetyna i tamoksyfen konkurują o wątrobowy CYP2D6, więc paroksetyna zapobiega przemianie tamoksyfenu w jego aktywny metabolit.

Oksybutynina wykazała skuteczność w łagodzeniu objawów naczynioruchowych. Oksybutynina jest lekiem antycholinergicznym stosowanym zwykle w nietrzymaniu moczu. Ma tę przewagę nad innymi SSRI, że nie wchodzi w interakcje z tamoksyfenem na CYP2D6, a tym samym z przeciwnowotworowym działaniem leczenia tamoksyfenem u pacjentek z rakiem piersi.

Według naszej wiedzy nie ma bezpośrednich badań porównujących skuteczność i bezpieczeństwo paroksetyny z oksybutyniną w zmniejszaniu częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych, zwłaszcza u pacjentek z rakiem piersi przyjmujących inhibitory aromatazy.