Oksibutyniinin teho ja turvallisuus vs. paroksetiini Aromataasi-inhibiittorin aiheuttamissa vasomotorisissa oireissa

Rintasyöpä on maailman yleisin syöpätyyppi. Egyptissä se on toiseksi yleisin syöpätyyppi ja yleisin naisilla noin 22 000 uudella tapauksella vuonna 2020. Noin 70 % äskettäin diagnosoiduista potilaista on hormonireseptoripositiivisia, ja valitettavasti tauti diagnosoidaan usein pitkälle edenneessä vaiheessa.

Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, aromataasi-inhibiittorit (AI:t) ovat ensisijainen adjuvanttihoito National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti. Vaikka ne osoittivat paremman tehon kuin tamoksifeeni tämäntyyppisessä rintasyövässä, yksi aromataasi-inhibiittoreiden ärsyttävimmistä haittavaikutuksista ovat vasomotoriset oireet. Ne voivat olla niin vakavia kuin potilas haluaisi lopettaa lääkityksen. Näiden haittavaikutusten taustalla oleva mekanismi on se, että AI:t estävät plasman estrogeenitasoja estämällä entsyymiä, joka vastaa androgeenien muuntamisesta estrogeeneiksi ääreiskudoksissa. Tämä estrogeenin väheneminen on yhdistetty kuumien aaltojen lisääntymiseen alentamalla endorfiinitasoja ja lisäämällä norepinefriinin ja serotoniinin määrää, mitä seuraa hypotalamuksen lämmönsäätelyn asetuspisteen epävakaus, mikä mahdollistaa kehon lämpötilan ja kuuman aallon tuntemukset.

Hormonikorvaushoitoa pidetään ensisijaisena vasomotoristen oireiden hoitona. Sitä ei kuitenkaan suositella käytettäväksi rintasyöpäpotilailla, etenkään niillä, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä. Niinpä monien lääkkeiden tehokkuutta vasomotoristen oireiden esiintyvyyden ja vakavuuden vähentämisessä on tutkittu. Ainoa FDA:n hyväksymä lääke keskivaikeiden ja vaikeiden vasomotoristen oireiden hoitoon on paroksetiini. Paroksetiini on selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI), jota käytetään pääasiassa vakavassa masennuksessa ja muissa psykiatrisissa tiloissa, kuten ahdistuneisuushäiriöissä. Se on osoittautunut tehokkaaksi kuumien aaltojen esiintyvyyden ja vakavuuden vähentämisessä postmenopausaalisilla naisilla. Sen käyttö tamoksifeenin kanssa rintasyöpäpotilailla aiheuttaa kuitenkin useita huolenaiheita. Paroksetiini ja tamoksifeeni kilpailevat maksan CYP2D6:sta, joten paroksetiini estää tamoksifeenin muuttumisen aktiiviseksi metaboliitiksi.

Oksibutyniini on osoittautunut tehokkaaksi vasomotoristen oireiden lievittämisessä. Oksibutyniini on antikolinerginen lääke, jota käytetään yleensä virtsankarkailussa. Sillä on etu muihin SSRI-lääkkeisiin verrattuna, että sillä ei ole vuorovaikutusta tamoksifeenin kanssa CYP2D6:n kanssa ja siten tamoksifeenihoidon syöpää estävä vaikutus rintasyöpäpotilailla.

Tietojemme mukaan ei ole olemassa suoria tutkimuksia, joissa verrattaisiin paroksetiinin tehoa ja turvallisuutta oksibutyniiniin vasomotoristen oireiden esiintymistiheyden ja vakavuuden vähentämisessä etenkään aromataasinestäjiä käyttävillä rintasyöpäpotilailla.