Eficacia y seguridad de la oxibutinina frente a la paroxetina en los síntomas vasomotores inducidos por inhibidores de la aromatasa

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más prevalente en todo el mundo. En Egipto, es el segundo tipo de cáncer más común y el más común en mujeres con cerca de 22 mil casos nuevos en 2020. Alrededor del 70% de los pacientes recién diagnosticados tienen receptores hormonales positivos y, desafortunadamente, la enfermedad a menudo se diagnostica en una etapa avanzada.

En las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos, los inhibidores de la aromatasa (IA) son la terapia adyuvante de primera línea según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Si bien mostraron superioridad en eficacia al tamoxifeno en este tipo de cáncer de mama, uno de los efectos adversos más molestos de los inhibidores de la aromatasa son los síntomas vasomotores. Pueden ser tan graves como el paciente prefiera suspender la medicación. El mecanismo subyacente responsable de esos efectos adversos es que los IA suprimen los niveles de estrógeno en plasma al inhibir la enzima responsable de la conversión de andrógenos en estrógenos en los tejidos periféricos. Este agotamiento de estrógenos se ha relacionado con un aumento de los sofocos al disminuir los niveles de endorfinas y aumentar los de norepinefrina y serotonina, seguido de inestabilidad del punto de ajuste termorregulador hipotalámico que permite cambios en la temperatura corporal y en la sensación de sofocos.

La terapia de reemplazo hormonal se considera el tratamiento de primera línea para los síntomas vasomotores. Sin embargo, no se prefiere su uso en pacientes con cáncer de mama, especialmente aquellas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales. Por lo tanto, se ha investigado la eficacia de muchos fármacos para reducir la frecuencia y la gravedad de los síntomas vasomotores. El único fármaco aprobado por la FDA para tratar los síntomas vasomotores de moderados a graves es la paroxetina. La paroxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se usa principalmente en el trastorno depresivo mayor y otras afecciones psiquiátricas como los trastornos de ansiedad. Ha demostrado su eficacia para reducir la frecuencia y la gravedad de los sofocos en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, existen varias preocupaciones con respecto a su uso con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama. Existe una competencia entre la paroxetina y el tamoxifeno por el CYP2D6 hepático, por lo que la paroxetina impide la conversión del tamoxifeno en su metabolito activo.

La oxibutinina ha demostrado eficacia en el alivio de los síntomas vasomotores. La oxibutinina es un anticolinérgico utilizado habitualmente en la incontinencia urinaria. Tiene la ventaja sobre otros ISRS de que carece de la interacción con el tamoxifeno en CYP2D6 y, por lo tanto, con el efecto anticancerígeno del tratamiento con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama.

Hasta donde sabemos, no hay estudios directos que comparen la eficacia y la seguridad de la paroxetina frente a la oxibutinina para reducir la frecuencia y la gravedad de los síntomas vasomotores, especialmente en pacientes con cáncer de mama que toman inhibidores de la aromatasa.