Werkzaamheid en veiligheid van oxybutynine versus paroxetine bij aromataseremmer-geïnduceerde vasomotorische symptomen

Borstkanker is wereldwijd de meest voorkomende vorm van kanker. In Egypte is het de op een na meest voorkomende vorm van kanker en de meest voorkomende bij vrouwen met ongeveer 22 duizend nieuwe gevallen in 2020. Ongeveer 70% van de nieuw gediagnosticeerde patiënten is hormoonreceptor-positief en helaas wordt de ziekte vaak in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd.

Bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor-positieve borstkanker zijn aromataseremmers (AI's) de eerstelijns adjuvante therapie volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Hoewel ze superieur waren in werkzaamheid ten opzichte van tamoxifen bij dit type borstkanker, zijn een van de meest vervelende bijwerkingen van de aromataseremmers de vasomotorische symptomen. Ze kunnen zo ernstig zijn als de patiënt liever stopt met de medicatie. Het onderliggende mechanisme dat verantwoordelijk is voor deze nadelige effecten is dat AI's plasma-oestrogeenspiegels onderdrukken door het enzym te remmen dat verantwoordelijk is voor de omzetting van androgenen in oestrogenen in perifere weefsels. Deze oestrogeendepletie is in verband gebracht met een toename van opvliegers door het verlagen van het endorfinegehalte en het verhogen van dat van noradrenaline en serotonine, gevolgd door instabiliteit van het thermoregulerende instelpunt van de hypothalamus dat veranderingen in de lichaamstemperatuur en het gevoel van opvliegers mogelijk maakt.

Hormoonsubstitutietherapie wordt beschouwd als eerstelijnsbehandeling voor vasomotorische symptomen. Het heeft echter niet de voorkeur om te worden gebruikt bij borstkankerpatiënten, met name degenen met hormoonreceptorpositieve borstkanker. Veel geneesmiddelen zijn dus onderzocht op hun werkzaamheid bij het verminderen van de frequentie en ernst van vasomotorische symptomen. Het enige door de FDA goedgekeurde medicijn voor de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen is paroxetine. Paroxetine is een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) die voornamelijk wordt gebruikt bij depressieve stoornissen en andere psychiatrische aandoeningen zoals angststoornissen. Het is effectief gebleken bij het verminderen van de frequentie en ernst van opvliegers bij postmenopauzale vrouwen. Maar er zijn verschillende zorgen over het gebruik ervan met tamoxifen bij borstkankerpatiënten. Er is een competitie tussen paroxetine en tamoxifen voor CYP2D6 in de lever, dus paroxetine voorkomt de omzetting van tamoxifen in zijn actieve metaboliet.

Oxybutynine is werkzaam gebleken bij het verlichten van vasomotorische symptomen. Oxybutynine is een anticholinergicum dat meestal wordt gebruikt bij urine-incontinentie. Het heeft een voordeel ten opzichte van andere SSRI's dat het de interactie mist met tamoxifen op CYP2D6 en daarom met het kankerbestrijdende effect van behandeling met tamoxifen bij borstkankerpatiënten.

Voor zover wij weten, zijn er geen rechtstreekse onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van paroxetine versus oxybutynine worden vergeleken bij het verminderen van de frequentie en ernst van vasomotorische symptomen, met name bij borstkankerpatiënten die aromataseremmers gebruiken.