Эффективность и безопасность оксибутинина по сравнению с пароксетином при вазомоторных симптомах, вызванных ингибитором ароматазы

Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака во всем мире. В Египте это второй по распространенности тип рака и самый распространенный среди женщин: около 22 тысяч новых случаев в 2020 году. Около 70% вновь диагностированных пациентов являются положительными по гормональным рецепторам, и, к сожалению, заболевание часто диагностируется на поздних стадиях.

У женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы ингибиторы ароматазы (ИИ) являются адъювантной терапией первой линии в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN). Хотя они показали превосходство в эффективности тамоксифена при этом типе рака молочной железы, одним из наиболее раздражающих побочных эффектов ингибиторов ароматазы являются вазомоторные симптомы. Они могут быть настолько серьезными, насколько пациент предпочел бы прекратить прием лекарств. Основной механизм, ответственный за эти побочные эффекты, заключается в том, что ИА подавляют уровень эстрогена в плазме путем ингибирования фермента, ответственного за превращение андрогенов в эстрогены в периферических тканях. Это истощение эстрогена было связано с учащением приливов за счет снижения уровня эндорфина и повышения уровня норадреналина и серотонина с последующей нестабильностью гипоталамической терморегуляторной установки, которая позволяет изменять температуру тела и ощущение приливов.

Заместительная гормональная терапия считается лечением первой линии при вазомоторных симптомах. Тем не менее, его не рекомендуется использовать у пациентов с раком молочной железы, особенно у пациентов с раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы. Таким образом, многие лекарства были исследованы на предмет их эффективности в снижении частоты и тяжести вазомоторных симптомов. Единственным одобренным FDA препаратом для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов является пароксетин. Пароксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), который используется в основном при большом депрессивном расстройстве и других психических состояниях, таких как тревожные расстройства. Доказана его эффективность в снижении частоты и тяжести приливов у женщин в постменопаузе. Но есть несколько опасений относительно его использования с тамоксифеном у больных раком молочной железы. Существует конкуренция между пароксетином и тамоксифеном за печеночный CYP2D6, поэтому пароксетин препятствует превращению тамоксифена в его активный метаболит.

Оксибутинин продемонстрировал эффективность в облегчении вазомоторных симптомов. Оксибутинин является антихолинергическим средством, обычно используемым при недержании мочи. Его преимущество перед другими СИОЗС заключается в том, что он не взаимодействует с тамоксифеном на CYP2D6 и, следовательно, не обладает противораковым эффектом лечения тамоксифеном у пациентов с раком молочной железы.

Насколько нам известно, прямых исследований, сравнивающих эффективность и безопасность пароксетина и оксибутинина в снижении частоты и тяжести вазомоторных симптомов, особенно у пациентов с раком молочной железы, принимающих ингибиторы ароматазы, не проводилось.