奥昔布宁与帕罗西汀在芳香化酶抑制剂引起的血管舒缩症状中的疗效和安全性

乳腺癌是全世界最普遍的癌症类型。 在埃及，它是第二常见的癌症，也是女性中最常见的癌症，2020 年新增病例约 22,000 例。 大约 70% 的新诊断患者是激素受体阳性，不幸的是，这种疾病通常在晚期才被诊断出来。

根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，在患有激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女中，芳香化酶抑制剂 (AI) 是一线辅助疗法。 尽管它们在此类乳腺癌中显示出优于他莫昔芬的疗效，但芳香化酶抑制剂最烦人的副作用之一是血管舒缩症状。 它们可能和患者希望停止服药一样严重。 造成这些不利影响的潜在机制是 AI 通过抑制外周组织中负责将雄激素转化为雌激素的酶来抑制血浆雌激素水平。 通过降低内啡肽水平和增加去甲肾上腺素和血清素的水平，这种雌激素耗竭与潮热增加有关，随后是下丘脑体温调节设定点的不稳定，这使得体温和潮热感觉发生变化。

激素替代疗法被认为是血管舒缩症状的一线治疗方法。 但不宜用于乳腺癌患者，尤其是激素受体阳性乳腺癌患者。 因此，已经研究了许多药物在降低血管舒缩症状的频率和严重程度方面的功效。 FDA 批准的唯一治疗中度至重度血管舒缩症状的药物是帕罗西汀。 帕罗西汀是一种选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)，主要用于重度抑郁症和其他精神疾病，如焦虑症。 事实证明，它可以有效降低绝经后妇女潮热的频率和严重程度。 但是，关于它与他莫昔芬在乳腺癌患者中的使用存在一些担忧。 帕罗西汀和他莫昔芬之间存在对肝 CYP2D6 的竞争，因此，帕罗西汀阻止他莫昔芬转化为其活性代谢物。

奥昔布宁已显示出缓解血管舒缩症状的功效。 奥昔布宁是一种抗胆碱能药，通常用于治疗尿失禁。 与其他 SSRIs 相比，它有一个优势，即它在 CYP2D6 上缺乏与他莫昔芬的相互作用，因此在乳腺癌患者中缺乏他莫昔芬治疗的抗癌作用。

据我们所知，尚无头对头研究比较帕罗西汀与奥昔布宁在降低血管舒缩症状频率和严重程度方面的疗效和安全性，尤其是在服用芳香化酶抑制剂的乳腺癌患者中。