Effekt og sikkerhed af oxybutynin versus paroxetin i aromatasehæmmer-inducerede vasomotoriske symptomer

Brystkræft er den mest udbredte kræfttype på verdensplan. I Egypten er det den næsthyppigste form for kræft og den mest almindelige hos kvinder med omkring 22 tusinde nye tilfælde i 2020. Omkring 70 % af nydiagnosticerede patienter er hormonreceptor-positive, og desværre diagnosticeres sygdommen ofte på et fremskredent stadium.

Hos postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv brystkræft er aromatasehæmmere (AI'er) den første linje adjuverende behandling i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Selvom de viste overlegenhed i effektivitet i forhold til tamoxifen i denne type brystkræft, er en af ​​de mest irriterende bivirkninger af aromatasehæmmere de vasomotoriske symptomer. De kan være lige så alvorlige, som patienten foretrækker at seponere medicinen. Den underliggende mekanisme, der er ansvarlig for disse negative virkninger, er, at AI'er undertrykker plasma østrogenniveauer ved at hæmme enzymet, der er ansvarligt for omdannelsen af ​​androgener til østrogener i perifere væv. Denne østrogennedbrydning er blevet forbundet med en stigning i hedeture ved at reducere endorfinniveauer og øge niveauet af noradrenalin og serotonin, efterfulgt af ustabilitet af det hypothalamus termoregulerende sætpunkt, som tillader ændringer i kropstemperaturen og i hedeture.

Hormonerstatningsterapi betragtes som førstelinjebehandling for vasomotoriske symptomer. Det foretrækkes imidlertid ikke at blive anvendt til brystkræftpatienter, især dem med hormonreceptorpositiv brystkræft. Så mange lægemidler er blevet undersøgt for deres effektivitet til at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​vasomotoriske symptomer. Det eneste FDA-godkendte lægemiddel til behandling af moderate til svære vasomotoriske symptomer er paroxetin. Paroxetin er en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), som hovedsageligt anvendes ved svær depressiv lidelse og andre psykiatriske tilstande såsom angstlidelser. Det har vist sig at være effektivt til at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hedeture hos postmenopausale kvinder. Men der er flere bekymringer vedrørende dets brug med tamoxifen hos brystkræftpatienter. Der er en konkurrence mellem paroxetin og tamoxifen om hepatisk CYP2D6, så paroxetin forhindrer omdannelse af tamoxifen til dets aktive metabolit.

Oxybutynin har vist effekt til at lindre vasomotoriske symptomer. Oxybutynin er et antikolinergikum, der normalt anvendes ved urininkontinens. Det har en fordel i forhold til andre SSRI'er, at det mangler interaktion med tamoxifen på CYP2D6 og derfor med den anticancer-effekt af tamoxifen-behandling hos brystkræftpatienter.

Så vidt vi ved, er der ingen hoved-til-hoved undersøgelser, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​paroxetin versus oxybutynin til at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​vasomotoriske symptomer, især hos brystkræftpatienter, der tager aromatasehæmmere.