Efficacité et innocuité de l'oxybutynine par rapport à la paroxétine dans les symptômes vasomoteurs induits par les inhibiteurs de l'aromatase

Le cancer du sein est le type de cancer le plus répandu dans le monde. En Égypte, c'est le deuxième type de cancer le plus répandu et le plus fréquent chez les femmes avec environ 22 000 nouveaux cas en 2020. Environ 70 % des patients nouvellement diagnostiqués sont positifs pour les récepteurs hormonaux et, malheureusement, la maladie est souvent diagnostiquée à un stade avancé.

Chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, les inhibiteurs de l'aromatase (IA) sont le traitement adjuvant de première intention selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Bien qu'ils aient montré une efficacité supérieure au tamoxifène dans ce type de cancer du sein, l'un des effets indésirables les plus gênants des inhibiteurs de l'aromatase sont les symptômes vasomoteurs. Ils pourraient être aussi graves que le patient préférerait arrêter le médicament. Le mécanisme sous-jacent responsable de ces effets indésirables est que les IA suppriment les niveaux plasmatiques d'œstrogènes en inhibant l'enzyme responsable de la conversion des androgènes en œstrogènes dans les tissus périphériques. Cette déplétion en œstrogène a été liée à une augmentation des bouffées de chaleur en diminuant les niveaux d'endorphine et en augmentant celui de la noradrénaline et de la sérotonine, suivie d'une instabilité du point de consigne thermorégulateur hypothalamique qui permet des changements de la température corporelle et de la sensation de bouffée de chaleur.

L'hormonothérapie substitutive est considérée comme le traitement de première intention des symptômes vasomoteurs. Cependant, il n'est pas préférable de l'utiliser chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, en particulier celles atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Ainsi, de nombreux médicaments ont été étudiés pour leur efficacité à réduire la fréquence et la sévérité des symptômes vasomoteurs. Le seul médicament approuvé par la FDA pour traiter les symptômes vasomoteurs modérés à sévères est la paroxétine. La paroxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) qui est principalement utilisé dans les troubles dépressifs majeurs et d'autres troubles psychiatriques comme les troubles anxieux. Il a prouvé son efficacité pour réduire la fréquence et la sévérité des bouffées de chaleur chez les femmes ménopausées. Cependant, il existe plusieurs préoccupations concernant son utilisation avec le tamoxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Il existe une compétition entre la paroxétine et le tamoxifène pour le CYP2D6 hépatique, de sorte que la paroxétine empêche la conversion du tamoxifène en son métabolite actif.

L'oxybutynine a montré son efficacité pour soulager les symptômes vasomoteurs. L'oxybutynine est un anticholinergique utilisé habituellement dans l'incontinence urinaire. Il a l'avantage par rapport aux autres ISRS de ne pas avoir d'interaction avec le tamoxifène sur le CYP2D6 et, par conséquent, avec l'effet anticancéreux du traitement au tamoxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

À notre connaissance, il n'existe aucune étude comparative comparant l'efficacité et l'innocuité de la paroxétine à l'oxybutynine pour réduire la fréquence et la gravité des symptômes vasomoteurs, en particulier chez les patientes atteintes d'un cancer du sein prenant des inhibiteurs de l'aromatase.