Eficácia e segurança de oxibutinina versus paroxetina em sintomas vasomotores induzidos por inibidores de aromatase

O câncer de mama é o tipo de câncer mais prevalente em todo o mundo. No Egito, é o segundo tipo de câncer mais comum e o mais comum em mulheres com cerca de 22 mil novos casos em 2020. Cerca de 70% dos pacientes recém-diagnosticados são receptores hormonais positivos e, infelizmente, a doença costuma ser diagnosticada em estágio avançado.

Em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptores hormonais, os inibidores de aromatase (IAs) são a terapia adjuvante de primeira linha de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Embora tenham mostrado superioridade em eficácia ao tamoxifeno neste tipo de câncer de mama, um dos efeitos adversos mais irritantes dos inibidores da aromatase são os sintomas vasomotores. Eles podem ser tão graves quanto o paciente preferir interromper a medicação. O mecanismo subjacente responsável por esses efeitos adversos é que os AIs suprimem os níveis plasmáticos de estrogênio inibindo a enzima responsável pela conversão de andrógenos em estrogênios nos tecidos periféricos. Esta depleção de estrogênio tem sido associada a um aumento de ondas de calor, diminuindo os níveis de endorfina e aumentando os de norepinefrina e serotonina, seguido por instabilidade do ponto de ajuste termorregulador hipotalâmico que permite mudanças na temperatura corporal e na sensação de calor.

A terapia de reposição hormonal é considerada o tratamento de primeira linha para sintomas vasomotores. No entanto, não é preferido para ser usado em pacientes com câncer de mama, especialmente naqueles com câncer de mama positivo para receptores hormonais. Assim, muitos medicamentos têm sido investigados quanto à sua eficácia na redução da frequência e gravidade dos sintomas vasomotores. O único medicamento aprovado pela FDA para tratar sintomas vasomotores moderados a graves é a paroxetina. A paroxetina é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), usado principalmente no transtorno depressivo maior e em outras condições psiquiátricas, como transtornos de ansiedade. Provou uma eficácia na redução da frequência e gravidade dos afrontamentos em mulheres pós-menopáusicas. Porém, existem várias preocupações em relação ao seu uso com tamoxifeno em pacientes com câncer de mama. Existe uma competição entre a paroxetina e o tamoxifeno pelo CYP2D6 hepático, portanto, a paroxetina impede a conversão do tamoxifeno em seu metabólito ativo.

A oxibutinina demonstrou eficácia no alívio dos sintomas vasomotores. A oxibutinina é um anticolinérgico usado geralmente na incontinência urinária. Tem uma vantagem sobre outros ISRSs por não interagir com o tamoxifeno no CYP2D6 e, portanto, com o efeito anticancerígeno do tratamento com tamoxifeno em pacientes com câncer de mama.

Até onde sabemos, não há estudos comparando a eficácia e segurança da paroxetina versus oxibutinina na redução da frequência e gravidade dos sintomas vasomotores, especialmente em pacientes com câncer de mama em uso de inibidores da aromatase.