アルツハイマー病における在宅ガンマ tACS (tACS@Home) (tACS@Home)
2025年4月14日 更新者：Barbara Borroni、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
アルツハイマー病患者における在宅経頭蓋交流刺激 (tACS) に対する臨床的および生物学的反応のマーカー
脳の振動は人間の脳に遍在しており、正確に調整されたニューラル ネットワークで定義された認知および行動状態に関与しています。 神経変性障害では、神経変性は振動活動の変化を伴い、「オシロパシー」としての神経障害および精神障害の新たな概念につながります。 加齢に伴う認知症の大部分を占めるアルツハイマー病は、ガンマ周波数帯の振動が著しく乱れることを特徴としています。 アルツハイマー病の動物モデルにおける神経同調によるガンマ振動の回復は、ミクログリア活性の増加を介してアミロイドとタウの病理学的負荷の顕著な減少を示し、認知能力の有意な増加をもたらしました。
経頭蓋交流脳刺激 (tACS) は、中枢神経系の興奮性を非侵襲的に調節する神経生理学的方法であり、潜在的な治療用途がますます多くなっています。 最近の研究では、言語記憶、知覚、作業記憶などの複数の認知プロセスの根底にある脳振動の自然周波数の調節におけるこの方法の有効性が実証されています。
これらの前提に基づいて、ガンマ tACS による治療は、アルツハイマー病患者に提案されています。
この無作為化、二重盲検、偽対照試験では、非盲検段階が続き、治験責任医師は、自宅で提供された楔前のガンマ tACS による 9 週間または 18 週間の治療が患者の症状を改善できるかどうかを評価します。軽度のアルツハイマー病で。
調査の概要
詳細な説明
脳の振動は人間の脳に遍在しており、正確に調整されたニューラル ネットワークで定義された認知および行動状態に関与しています。 神経変性障害では、神経変性は振動活動の変化を伴い、「オシロパシー」としての神経障害および精神障害の新たな概念につながります。 加齢に伴う認知症の大部分を占めるアルツハイマー病は、ガンマ周波数帯の振動が著しく乱れることを特徴としています。 アルツハイマー病の動物モデルにおける神経同調によるガンマ振動の回復は、ミクログリア活性の増加を介してアミロイドとタウの病理学的負荷の顕著な減少を示し、認知能力の有意な増加をもたらしました。
経頭蓋交流脳刺激 (tACS) は、中枢神経系の興奮性を非侵襲的に調節する神経生理学的方法であり、潜在的な治療用途がますます多くなっています。 最近の研究では、言語記憶、知覚、作業記憶などの複数の認知プロセスの根底にある脳振動の自然周波数の調節におけるこの方法の有効性が実証されています。
これらの前提に基づいて、ガンマ tACS による治療は、アルツハイマー病患者に提案されています。
この無作為化、二重盲検、偽対照試験では、非盲検段階が続き、治験責任医師は、自宅で提供された楔前のガンマ tACS による 9 週間または 18 週間の治療が患者の症状を改善できるかどうかを評価します。軽度のアルツハイマー病で。
被験者は、試験の最初の部分で 2 つのグループに無作為に割り付けられます。 1 つのグループは、他のグループがプラセボ (シャム) 刺激を受ける間、前胸部にガンマ tACS (40 Hz) による 2 か月の治療を受けます。 2 ヶ月後、両方のグループは 2 ヶ月間前胸部にガンマ tACS (40 Hz) で実際の刺激 (オープン ラベル フェーズ) を受けます。 応答の変調器が考慮されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
患者の包含基準:
- 軽度のアルツハイマー病 (CDR 0.5 - 1)
患者の除外基準:
- 脳血管障害
- 前のストローク
- 水頭症
- MRIで記録された頭蓋内腫瘤
- 外傷性脳損傷または他の神経疾患の病歴
- AD以外の重大な疾患
- 発作の歴史
- 妊娠
- 頭部の金属製インプラント（歯の詰め物を除く）
- 電子インプラント（つまり ペースメーカー、埋め込み型医療用ポンプ)
- 年齢 <18 歳
介護者の包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 治療機器の使用に関するトレーニングへの参加の遵守
- ミニメンタルステート検査 >26/30
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リアルtACS - リアルtACS
40 Hz 経頭蓋交流刺激 (5 日/週 9 週間) の 42 セッションに続いて、40 Hz 経頭蓋交流刺激 (5 日/週 9 週間) の非盲検 42 セッション。
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40 Hz 経頭蓋交流刺激の 42 セッション (9 週間、週 5 日)
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偽コンパレータ：偽の tACS - 本物の tACS
42 セッションの偽刺激 (5 日/週で 9 週間) に続いて、40 Hz 経頭蓋交流刺激 (5 日/週で 9 週間) の非盲検 42 セッション。
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40 Hz 経頭蓋交流刺激の 42 セッション (9 週間、週 5 日)
偽刺激の 42 セッション (週 5 日、9 週間)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自宅で送達される経頭蓋交互の電流刺激の安全性
時間枠：24週目の研究完了を通じて
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1（軽度）から5（致命的）に等級付けされた有害事象の発生率によって評価される治療に発生する有害事象の発生率。
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24週目の研究完了を通じて
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自宅で供給される経頭蓋交互の電流刺激の忍容性
時間枠：24週目の研究完了を通じて
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忍容性は、コンプライアンスの割合で評価されます（配信された刺激の数をプログラムされた刺激の数を100倍で割ったもの）。
コンプライアンスが> 90％になると、主要な結果に達します。
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24週目の研究完了を通じて
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臨床認知症評価尺度（CDR）のボックスの合計の変化
時間枠：8週目の治療（実質と偽）の違い
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CDR-SBスコアの範囲は0〜18で、スコアが高いほど、認知と日常の機能が悪化します。
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8週目の治療（実質と偽）の違い
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アルツハイマー病評価スケール認知サブスケール（ADAS-COG）の変化13
時間枠：8週目の治療（実質と偽）の違い
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Adas-Cog13スコアの範囲は0〜85で、スコアが高いほど赤字が大きくなります。
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8週目の治療（実質と偽）の違い
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Face-Name Associative Memory Test（FNAT）スコアの変更
時間枠：8週目の治療（実質と偽）の違い
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フェイスネームの連想メモリテストは、クロスモーダルの連想メモリテストで、20個のフェイスネームペアが含まれています。
管理手順は、各名前で20の顔のプレゼンテーションから始まり、参加者は顔の下の名前を読み、各顔名ペアを学習しようとする必要があります。
5分後、顔は1つずつ表示され、参加者は4つの異なる名前から関連する名前を思い出すように求められます。
リコールされた正しい数のペアが記録されます。
スコアの範囲は、0（パフォーマンスが悪い）から20（最高のパフォーマンス）の範囲です。
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8週目の治療（実質と偽）の違い
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アルツハイマー病評価スケールの変化アルツハイマー病アルツハイマー病協同組合研究 - 日常生活の活動（ADCS-ADL）
時間枠：8週目の治療（実質と偽）の違い
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ADCS-ADLスコアの範囲は0〜78で、スコアが低いことで機能障害が大きくなります。
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8週目の治療（実質と偽）の違い
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床認知症評価尺度（CDR）のボックスの合計の変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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CDR-SBスコアの範囲は0〜18で、スコアが高いほど、認知と日常の機能が悪化します。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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アルツハイマー病評価スケール認知サブスケール（ADAS-COG）の変化13
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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Adas-Cog13スコアの範囲は0〜85で、スコアが高いほど赤字が大きくなります。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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REY聴覚学習テストスコアの変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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参加者には、5つの異なる試験で繰り返される15の無関係な単語のリストが与えられ、繰り返されるように求められます。
15の無関係な単語の別のリストが与えられ、患者は再び15語の元のリストを繰り返し、30分後に再び繰り返す必要があります。
スコアの範囲は0（パフォーマンスが悪い）から15（最高のパフォーマンス）です。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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Face-Name Associative Memory Test（FNAT）スコアの変更
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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フェイスネームの連想メモリテストは、クロスモーダルの連想メモリテストで、20個のフェイスネームペアが含まれています。
管理手順は、各名前で20の顔のプレゼンテーションから始まり、参加者は顔の下の名前を読み、各顔名ペアを学習しようとする必要があります。
5分後、顔は1つずつ表示され、参加者は4つの異なる名前から関連する名前を思い出すように求められます。
リコールされた正しい数のペアが記録されます。
スコアの範囲は、0（パフォーマンスが悪い）から20（最高のパフォーマンス）の範囲です。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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神経精神医学的在庫（NPI-Q）の変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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NPI-Qは、前月にわたって参加者の神経精神症状を評価する情報提供者ベースのインタビューとして設計されています。
スコアは0（症状なし）から180（重度の症状）の範囲です。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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介護者の負担在庫（CBI）の変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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介護者の負担在庫（CBI）には、24の項目と5つの寸法が含まれています：時間依存、発達的、身体的、感情的、社会的負担。
4つのアイテムがある物理ディメンションを除き、各ディメンションに5つのアイテムがあります。
各項目は、ゼロ（記述的ではない）と4（非常に記述的）の間のスコアを意味し、より高いスコアがより大きなケアの負担を示します。
したがって、スコアが0〜16の範囲である身体的負担を除き、時間依存、発達、感情、および社会の負担の合計スコアは0から20の範囲です。
合計スコアは、0（負担なし）から96（重度の負担）の範囲です。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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アルツハイマー病評価スケールの変化アルツハイマー病アルツハイマー病協同組合研究 - 日常生活の活動（ADCS-ADL）
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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ADCS-ADLスコアの範囲は0〜78で、スコアが低いことで機能障害が大きくなります。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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SAI測定の変更
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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経頭蓋磁気刺激（TMS）を使用することにより、研究者は、コリン作動性伝達のマーカーである短いレイテンシー求心性阻害（SAI）に対するガンマTACの効果を評価します。
SAIは、無条件の運動誘発電位の％として表されます。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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EEGガンマパワーの変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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脳波（EEG）を使用することにより、調査員はガンマの力の変化を評価します。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿NFLレベルの変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿ニューロフィラメント光（NFL）レベル（pg/ml）の変化が評価されます。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿GFAPレベルの変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）レベル（pg/ml）の変化が評価されます。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿アミロイドベータ1-40レベルの変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿アミロイドベータ1-40レベル（pg/ml）の変化が評価されます。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿アミロイドベータ1-42レベルの変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿アミロイドベータ1-42レベル（pg/ml）の変化が評価されます。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿PTAU217の変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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血漿PTAU217レベル（pg/ml）の変化が評価されます。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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安静時のMRI接続の変化
時間枠：ベースラインから8週目に変更します
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静的状態磁気共鳴画像接続（デフォルトモードネットワーク）の変化静的と動的の両方。
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ベースラインから8週目に変更します
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プラズマTMTパートBスコアの変化
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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トレイルメイキングテストパートBは、紙の上の24円で構成されていますが、数字を含むすべての円ではなく、円の半分には1〜12の数字があり、残りの半分には文字A-lが含まれています。
テストを受ける人は、昇順で1つの円から次の円への線を引かなければなりません。ただし、彼は円（1-13）の円を描いた円（1-13）を文字（A-L）と交互にしなければなりません。
言い換えれば、彼はこのような順番に円をつなぐことです：1-A-2-B-3-C-4-D-5-Eなど。
スコアリングは、より低いスコアが良くなるテストを完了するために時間がかかることに基づいています。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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セマンティック流encyタスクの変更
時間枠：ベースラインから週8-16-24に変更
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セマンティック流encyタスクでは、参加者は、限られた時間（60秒）以内に、特定のカテゴリ（動物）からできるだけ多くの単語を生成するように求められます。スコアの低下は、口頭の流encyさの障害が大きいことを示しています。
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ベースラインから週8-16-24に変更
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alberto Benussi, MD、University or Brescia
- 主任研究者：Barbara Borroni, MD、Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月10日
一次修了 (実際)
2024年10月15日
研究の完了 (実際)
2024年10月15日
試験登録日
最初に提出
2022年11月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月7日
最初の投稿 (実際)
2022年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月14日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。