Thuis Gamma tACS bij de ziekte van Alzheimer (tACS@Home) (tACS@Home)
Markers van klinische en biologische respons op thuisbezorgde transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) bij patiënten met de ziekte van Alzheimer
Hersenoscillaties zijn alomtegenwoordig in het menselijk brein en zijn betrokken bij cognitieve en gedragstoestanden die zijn gedefinieerd in nauwkeurig afgestemde neurale netwerken. Bij neurodegeneratieve aandoeningen gaat neurodegeneratie gepaard met veranderingen in oscillerende activiteit, wat leidt tot het opkomende concept van neurologische en psychiatrische aandoeningen als "oscillopathieën". De ziekte van Alzheimer, die verantwoordelijk is voor de overgrote meerderheid van leeftijdsgerelateerde dementieën, wordt gekenmerkt door een opvallende verstoring van oscillaties in de gamma-frequentieband. Het herstel van gamma-oscillaties door neurale meevoering in diermodellen van de ziekte van Alzheimer heeft een opmerkelijke afname van de pathologische belasting van amyloïde en tau aangetoond via verhoogde microgliale activiteit, resulterend in een significante toename van cognitieve prestaties.
Transcraniële wisselstroom hersenstimulatie (tACS), is een neurofysiologische methode van niet-invasieve modulatie van de prikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel die een steeds talrijker spectrum van potentiële therapeutische toepassingen heeft. Recente studies hebben de effectiviteit van deze methode aangetoond bij het moduleren van de natuurlijke frequenties van cerebrale oscillatie, die ten grondslag liggen aan meerdere cognitieve processen zoals verbaal geheugen, perceptie en werkgeheugen.
Op basis van deze premissen wordt de behandeling met gamma-tACS voorgesteld bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde studie, gevolgd door een open-label fase, zullen de onderzoekers evalueren of een 9- of 18-weekse behandeling met gamma-tACS over de precuneus, thuis toegediend, de symptomen bij patiënten kan verbeteren met milde alzheimer.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hersenoscillaties zijn alomtegenwoordig in het menselijk brein en zijn betrokken bij cognitieve en gedragstoestanden die zijn gedefinieerd in nauwkeurig afgestemde neurale netwerken. Bij neurodegeneratieve aandoeningen gaat neurodegeneratie gepaard met veranderingen in oscillerende activiteit, wat leidt tot het opkomende concept van neurologische en psychiatrische aandoeningen als "oscillopathieën". De ziekte van Alzheimer, die verantwoordelijk is voor de overgrote meerderheid van leeftijdsgerelateerde dementieën, wordt gekenmerkt door een opvallende verstoring van oscillaties in de gamma-frequentieband. Het herstel van gamma-oscillaties door neurale meevoering in diermodellen van de ziekte van Alzheimer heeft een opmerkelijke afname van de pathologische belasting van amyloïde en tau aangetoond via verhoogde microgliale activiteit, resulterend in een significante toename van cognitieve prestaties.
Transcraniële wisselstroom hersenstimulatie (tACS), is een neurofysiologische methode van niet-invasieve modulatie van de prikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel die een steeds talrijker spectrum van potentiële therapeutische toepassingen heeft. Recente studies hebben de effectiviteit van deze methode aangetoond bij het moduleren van de natuurlijke frequenties van cerebrale oscillatie, die ten grondslag liggen aan meerdere cognitieve processen zoals verbaal geheugen, perceptie en werkgeheugen.
Op basis van deze premissen wordt de behandeling met gamma-tACS voorgesteld bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde studie, gevolgd door een open-label fase, zullen de onderzoekers evalueren of een 9- of 18-weekse behandeling met gamma-tACS over de precuneus, thuis toegediend, de symptomen bij patiënten kan verbeteren met milde alzheimer.
In het eerste deel van het onderzoek worden de proefpersonen gerandomiseerd in twee groepen. De ene groep krijgt een behandeling van twee maanden met gamma-tACS (40 Hz) over de precuneus, terwijl de andere groep placebo-stimulatie (sham-stimulatie) krijgt. Na twee maanden ondergaan beide groepen gedurende twee maanden echte stimulatie (open-label fase) met gamma-tACS (40 Hz) over de precuneus. Modulatoren van respons zullen worden overwogen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italië, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria voor de patiënt:
- Milde ziekte van Alzheimer (CDR 0,5 - 1)
Uitsluitingscriteria voor de patiënt:
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Vorige beroerte
- Hydrocephalus
- Intracraniale massa gedocumenteerd door MRI
- Geschiedenis van traumatisch hersenletsel of andere neurologische aandoeningen
- Andere ernstige medische ziekte dan AD
- Geschiedenis van aanvallen
- Zwangerschap
- Metalen implantaten in het hoofd (behalve tandvullingen)
- Elektronische implantaten (d.w.z. pacemaker, geïmplanteerde medische pomp)
- Leeftijd <18 jaar
Inclusiecriteria voor de verzorger:
- Leeftijd > 18 jaar
- Naleving bij deelname aan training over het gebruik van het therapeutisch hulpmiddel
- Mini-mentale toestandsonderzoek> 26/30
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Echte tACS - Echte tACS
42 sessies van 40 Hz transcraniale wisselstroomstimulatie (5 dagen/week gedurende 9 weken) gevolgd door een open-label 42 sessies van 40 Hz transcraniale wisselstroomstimulatie (5 dagen/week gedurende 9 weken).
|
42 sessies van 40 Hz transcraniale wisselstroomstimulatie (5 dagen/week gedurende 9 weken)
|
|
Sham-vergelijker: Sham tACS - Echte tACS
42 sessies schijnstimulatie (5 dagen/week gedurende 9 weken) gevolgd door een open-label 42 sessies van 40 Hz transcraniële wisselstroomstimulatie (5 dagen/week gedurende 9 weken).
|
42 sessies van 40 Hz transcraniale wisselstroomstimulatie (5 dagen/week gedurende 9 weken)
42 sessies schijnstimulatie (5 dagen/week gedurende 9 weken)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van transcraniële wisselstroomstimulatie die thuis wordt geleverd
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, in week 24
|
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst zoals beoordeeld door de incidentie van bijwerkingen die zijn gestudeerd van 1 (mild) tot 5 (fataal).
|
Door de voltooiing van de studie, in week 24
|
|
Voltelijkheid van transcraniële wisselstroomstimulatie die thuis is geleverd
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, in week 24
|
De verdraagbaarheid zal worden geëvalueerd met het percentage van de naleving (aantal geleverde stimulaties gedeeld door het aantal geprogrammeerde stimulaties maal honderd).
De primaire uitkomst zal worden bereikt als de naleving> 90%zal zijn.
|
Door de voltooiing van de studie, in week 24
|
|
Veranderingen in de klinische dementie -ratingschaal (CDR) som van dozen
Tijdsspanne: Verschil tussen behandelingen (reëel en schijn) in week 8
|
CDR-SB-scores variëren van 0 tot 18, met hogere scores die een slechtere cognitie en dagelijkse functie aangeven.
|
Verschil tussen behandelingen (reëel en schijn) in week 8
|
|
Veranderingen in Alzheimer Disease Assessment Scale Cognitive Subschaal (ADAS-COG) 13
Tijdsspanne: Verschil tussen behandelingen (reëel en schijn) in week 8
|
ADAS-COG13-scores variëren van 0 tot 85, met hogere scores die een groter tekort aangeven.
|
Verschil tussen behandelingen (reëel en schijn) in week 8
|
|
Veranderingen in de scores van de gezichtsnaam associatieve geheugentest (FNAT)
Tijdsspanne: Verschil tussen behandelingen (reëel en schijn) in week 8
|
De face-name associatieve geheugentest is een cross-modale associatieve geheugentest, het bevat 20 face-name paren.
De administratieprocedure begint met de presentatie van 20 gezichten met elke naam en deelnemers moeten de naam onder de gezichten lezen en proberen elk gezichtsnaampaar te leren.
Na 5 minuten worden de gezichten één voor één getoond en wordt de deelnemers gevraagd om de bijbehorende namen uit 4 verschillende namen te herinneren.
Het juiste aantal opgeroepen paren wordt opgenomen.
De score varieert van 0 (slechtere prestaties) tot 20 (beste prestaties).
|
Verschil tussen behandelingen (reëel en schijn) in week 8
|
|
Veranderingen in Alzheimer Disease Assessment Scale Alzheimer's Disease Cooperative Study-activities van het dagelijks leven (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: Verschil tussen behandelingen (reëel en schijn) in week 8
|
ADCS-ADL-scores variëren van 0 tot 78, met lagere scores die een grotere functionele beperkingen aangeven.
|
Verschil tussen behandelingen (reëel en schijn) in week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de klinische dementie -ratingschaal (CDR) som van dozen
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
CDR-SB-scores variëren van 0 tot 18, met hogere scores die een slechtere cognitie en dagelijkse functie aangeven.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Veranderingen in Alzheimer Disease Assessment Scale Cognitive Subschaal (ADAS-COG) 13
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
ADAS-COG13-scores variëren van 0 tot 85, met hogere scores die een groter tekort aangeven.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Veranderingen in rey auditieve verbale leertestscores
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Deelnemers krijgen een lijst van 15 niet -gerelateerde woorden herhaald over vijf verschillende proeven en worden gevraagd om te herhalen.
Een andere lijst van 15 niet -gerelateerde woorden wordt gegeven en de patiënt moet opnieuw de oorspronkelijke lijst van 15 woorden herhalen en vervolgens na 30 minuten opnieuw.
De score varieert van 0 (slechtere prestaties) tot 15 (beste prestaties).
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Veranderingen in de scores van de gezichtsnaam associatieve geheugentest (FNAT)
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
De face-name associatieve geheugentest is een cross-modale associatieve geheugentest, het bevat 20 face-name paren.
De administratieprocedure begint met de presentatie van 20 gezichten met elke naam en deelnemers moeten de naam onder de gezichten lezen en proberen elk gezichtsnaampaar te leren.
Na 5 minuten worden de gezichten één voor één getoond en wordt de deelnemers gevraagd om de bijbehorende namen uit 4 verschillende namen te herinneren.
Het juiste aantal opgeroepen paren wordt opgenomen.
De score varieert van 0 (slechtere prestaties) tot 20 (beste prestaties).
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Veranderingen in de neuropsychiatrische inventaris (NPI-Q)
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
De NPI-Q is ontworpen als een op informant gebaseerd interview dat neuropsychiatrische symptomen van de deelnemer in de vorige maand beoordeelt.
De score varieert van 0 (geen symptomen) tot 180 (ernstige symptomen).
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Veranderingen in de inventaris van de zorgverlener (CBI)
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
De CareGiver Burden Inventory (CBI) omvat 24 items en 5 dimensies: tijdsafhankelijkheid, ontwikkelings, fysieke, emotionele en sociale last.
Er zijn 5 items voor elke dimensie, behalve de fysieke dimensie, die vier items heeft.
Elk item betekent een score tussen nul (niet beschrijvend) en vier (zeer beschrijvend), met een hogere score die een grotere zorglast aangeeft.
Daarom varieert de totale score voor tijdsafhankelijkheid, ontwikkelings-, emotionele en sociale last van 0 tot 20, behalve voor fysieke last waar scores variëren van 0 tot 16.
De totale score varieert van 0 (geen last) tot 96 (ernstige last).
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Veranderingen in Alzheimer Disease Assessment Scale Alzheimer's Disease Cooperative Study-activities van het dagelijks leven (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
ADCS-ADL-scores variëren van 0 tot 78, met lagere scores die een grotere functionele beperkingen aangeven.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Verandering in SAI -metingen
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Door gebruik te maken van transcraniële magnetische stimulatie (TMS), zullen de onderzoekers de effecten van gammastacs op korte latentie afferente remming (SAI) evalueren, een marker voor cholinerge transmissie.
Sai wordt uitgedrukt als % van de niet -voorwaardelijke motor opgeroepen potentieel.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Verandering in Eeg Gamma Power
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Door het gebruik van elektro -encefalografie (EEG), zullen de onderzoekers de verandering in gamma -kracht evalueren.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Verandering in Plasma NFL -niveaus
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Veranderingen in plasma -neurofilamentlicht (NFL) niveaus (PG/ml) zullen worden geëvalueerd.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Verander in Plasma GFAP -niveaus
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Veranderingen in plasma gliale fibrillaire zuur -eiwit (GFAP) niveaus (PG/ml) zullen worden geëvalueerd.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Verandering in plasma amyloïde beta1-40 niveaus
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Verandering in plasma-amyloïde beta1-40-niveaus (PG/ml) worden geëvalueerd.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Verandering in plasma amyloïde beta1-42 niveaus
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Verandering in plasma-amyloïde beta1-42-niveaus (PG/ml) worden geëvalueerd.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Verandering in plasma ptau217
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Verandering in plasma PTAU217 -niveaus (PG/ml) worden geëvalueerd.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Verandering in MRI -connectiviteit van rusttoestand
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8
|
Verandering in rusttoestand magnetische resonantie beeldvorming connectiviteit (standaardmodusnetwerk) zowel statisch als dynamisch.
|
Verander van baseline naar week 8
|
|
Verandering in plasma TMT deel B -scores
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
De test van het trail maken van deel B bestaat uit 24 cirkels op een stuk papier, maar in plaats van alle cirkels die getallen bevatten, bevat de helft van de cirkels de nummers 1-12 erin en de andere helft (12) bevat de letters A-l.
De persoon die de test uitvoert, moet in oplopende volgorde een lijn van de ene cirkel naar de volgende trekken; Hij moet echter de cirkels afwisselen met getallen erin (1-13) met cirkels met letters erin (A-L).
Met andere woorden, hij moet de cirkels in volgorde als volgt verbinden: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E enzovoort.
Scoren is gebaseerd op tijd die nodig is om de test te voltooien met lagere scores die beter zijn.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
|
Veranderingen in semantische vloeiendheidstaak
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
In de semantische vloeiendheidstaak wordt de deelnemers gevraagd om zoveel mogelijk woorden uit een bepaalde categorie (dieren) binnen een beperkte tijd (60 seconden) te genereren; Lagere scores duiden op een grotere beperking bij verbale vloeiendheid.
|
Verander van baseline naar week 8 - 16 - 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alberto Benussi, MD, University or Brescia
- Hoofdonderzoeker: Barbara Borroni, MD, Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NP5395
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .