At Home Gamma tACS dans la maladie d'Alzheimer (tACS@Home) (tACS@Home)
Marqueurs de la réponse clinique et biologique à la stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) administrée à domicile chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Les oscillations cérébrales sont omniprésentes dans le cerveau humain et ont été impliquées dans des états cognitifs et comportementaux définis dans des réseaux neuronaux réglés avec précision. Dans les troubles neurodégénératifs, la neurodégénérescence s'accompagne de modifications de l'activité oscillatoire conduisant au concept émergent de troubles neurologiques et psychiatriques en tant qu'"oscillopathies". La maladie d'Alzheimer, qui représente la grande majorité des démences liées à l'âge, se caractérise par une perturbation importante des oscillations dans la bande de fréquence gamma. La restauration des oscillations gamma par entraînement neuronal dans des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer a montré une diminution remarquable de la charge pathologique d'amyloïde et de tau via une activité microgliale accrue, entraînant une augmentation significative des performances cognitives.
La stimulation cérébrale par courant alternatif transcrânien (tACS) est une méthode neurophysiologique de modulation non invasive de l'excitabilité du système nerveux central qui connaît un spectre de plus en plus vaste d'applications thérapeutiques potentielles. Des études récentes ont démontré l'efficacité de cette méthode pour moduler les fréquences naturelles d'oscillation cérébrale, sous-jacentes à de multiples processus cognitifs tels que la mémoire verbale, la perception et la mémoire de travail.
Sur la base de ces prémisses, le traitement par gamma tACS est proposé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par simulation, suivie d'une phase en ouvert, les chercheurs évalueront si un traitement de 9 ou 18 semaines avec gamma tACS sur le précunéus, administré à domicile, peut améliorer les symptômes chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les oscillations cérébrales sont omniprésentes dans le cerveau humain et ont été impliquées dans des états cognitifs et comportementaux définis dans des réseaux neuronaux réglés avec précision. Dans les troubles neurodégénératifs, la neurodégénérescence s'accompagne de modifications de l'activité oscillatoire conduisant au concept émergent de troubles neurologiques et psychiatriques en tant qu'"oscillopathies". La maladie d'Alzheimer, qui représente la grande majorité des démences liées à l'âge, se caractérise par une perturbation importante des oscillations dans la bande de fréquence gamma. La restauration des oscillations gamma par entraînement neuronal dans des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer a montré une diminution remarquable de la charge pathologique d'amyloïde et de tau via une activité microgliale accrue, entraînant une augmentation significative des performances cognitives.
La stimulation cérébrale par courant alternatif transcrânien (tACS) est une méthode neurophysiologique de modulation non invasive de l'excitabilité du système nerveux central qui connaît un spectre de plus en plus vaste d'applications thérapeutiques potentielles. Des études récentes ont démontré l'efficacité de cette méthode pour moduler les fréquences naturelles d'oscillation cérébrale, sous-jacentes à de multiples processus cognitifs tels que la mémoire verbale, la perception et la mémoire de travail.
Sur la base de ces prémisses, le traitement par gamma tACS est proposé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Dans cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par simulation, suivie d'une phase en ouvert, les chercheurs évalueront si un traitement de 9 ou 18 semaines avec gamma tACS sur le précunéus, administré à domicile, peut améliorer les symptômes chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère.
Les sujets seront randomisés en deux groupes dans la première partie de l'essai. Un groupe recevra un traitement de deux mois avec gamma tACS (40 Hz) sur le précuneus tandis que l'autre groupe recevra une stimulation placebo (fictive). Après deux mois, les deux groupes subiront une véritable stimulation (phase ouverte) avec gamma tACS (40 Hz) sur le précuneus pendant deux mois. Des modulateurs de réponse seront considérés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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BS
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Brescia, BS, Italie, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour le patient :
- Maladie d'Alzheimer légère (CDR 0,5 - 1)
Critères d'exclusion pour le patient :
- Troubles cérébrovasculaires
- Coup précédent
- Hydrocéphalie
- Masse intracrânienne documentée par IRM
- Antécédents de lésion cérébrale traumatique ou d'autres maladies neurologiques
- Maladie grave autre que la MA
- Antécédents de convulsions
- Grossesse
- Implants métalliques dans la tête (sauf obturations dentaires)
- Les implants électroniques (c.-à-d. stimulateur cardiaque, pompe médicale implantée)
- Âge <18 ans
Critères d'inclusion pour l'aidant :
- Âge > 18 ans
- Conformité à la participation à la formation sur l'utilisation de l'appareil thérapeutique
- Mini-examen de l'état mental >26/30
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TACS réel - tACS réel
42 séances de stimulation transcrânienne en courant alternatif 40 Hz (5 jours/semaine pendant 9 semaines) suivies de 42 séances en ouvert de stimulation transcrânienne en courant alternatif 40 Hz (5 jours/semaine pendant 9 semaines).
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42 séances de stimulation transcrânienne en courant alternatif 40 Hz (5 jours/semaine pendant 9 semaines)
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Comparateur factice: Faux tACS - Vrai tACS
42 sessions de stimulation fictive (5 jours/semaine pendant 9 semaines) suivies de 42 sessions en ouvert de stimulation transcrânienne à courant alternatif 40 Hz (5 jours/semaine pendant 9 semaines).
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42 séances de stimulation transcrânienne en courant alternatif 40 Hz (5 jours/semaine pendant 9 semaines)
42 sessions de simulation de stimulation (5 jours/semaine pendant 9 semaines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de la stimulation de courant alternative transcrânien délivrée à la maison
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, à la semaine 24
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement évalués par l'incidence des événements indésirables classés de 1 (légers) à 5 (mortels).
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Grâce à l'achèvement de l'étude, à la semaine 24
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Tolérabilité de la stimulation de courant alternative transcrânienne délivrée à la maison
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, à la semaine 24
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La tolérabilité sera évaluée en pourcentage de la conformité (nombre de stimulations délimitées divisées par le nombre de stimulations programmées en temps pour cent).
Le résultat principal sera atteint si la conformité sera> 90%.
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Grâce à l'achèvement de l'étude, à la semaine 24
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Modifications de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) Somme des boîtes
Délai: Différence entre les traitements (réel et simulé) à la semaine 8
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Les scores CDR-SB varient de 0 à 18, avec des scores plus élevés indiquant une cognition et une fonction quotidienne plus pires.
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Différence entre les traitements (réel et simulé) à la semaine 8
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Modifications de l'échelle de l'évaluation de la maladie d'Alzheimer Salle cognitive (ADAS-COG) 13
Délai: Différence entre les traitements (réel et simulé) à la semaine 8
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Les scores ADAS-COG13 varient de 0 à 85, avec des scores plus élevés indiquant un plus grand déficit.
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Différence entre les traitements (réel et simulé) à la semaine 8
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Modifications des scores de test de mémoire associatif (FNAT)
Délai: Différence entre les traitements (réel et simulé) à la semaine 8
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Le test de mémoire associative de nom de face est un test de mémoire associatif croisé, il comprend 20 paires de noms de face.
La procédure d'administration commence par la présentation de 20 visages avec chaque nom et les participants doivent lire le nom sous les visages et essayer d'apprendre chaque paire de noms de visage.
Après 5 minutes, les visages sont montrés un par un et les participants sont invités à rappeler les noms associés de 4 noms différents.
Le nombre correct de paires rappelées est enregistrée.
Le score varie de 0 (pire performance) à 20 (meilleures performances).
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Différence entre les traitements (réel et simulé) à la semaine 8
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Modifications de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer Activités de l'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer (ADCS-ADL)
Délai: Différence entre les traitements (réel et simulé) à la semaine 8
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Les scores ADCS-ADL varient de 0 à 78, avec des scores inférieurs indiquant une plus grande déficience fonctionnelle.
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Différence entre les traitements (réel et simulé) à la semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) Somme des boîtes
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Les scores CDR-SB varient de 0 à 18, avec des scores plus élevés indiquant une cognition et une fonction quotidienne plus pires.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Modifications de l'échelle de l'évaluation de la maladie d'Alzheimer Salle cognitive (ADAS-COG) 13
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Les scores ADAS-COG13 varient de 0 à 85, avec des scores plus élevés indiquant un plus grand déficit.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Modifications dans les résultats des tests d'apprentissage verbal auditif Rey
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Les participants reçoivent une liste de 15 mots non liés répétés sur cinq essais différents et sont invités à répéter.
Une autre liste de 15 mots non liés est donné et le patient doit à nouveau répéter la liste originale de 15 mots, puis à nouveau après 30 minutes.
Le score varie de 0 (pire performance) à 15 (meilleures performances).
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Modifications des scores de test de mémoire associatif (FNAT)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Le test de mémoire associative de nom de face est un test de mémoire associatif croisé, il comprend 20 paires de noms de face.
La procédure d'administration commence par la présentation de 20 visages avec chaque nom et les participants doivent lire le nom sous les visages et essayer d'apprendre chaque paire de noms de visage.
Après 5 minutes, les visages sont montrés un par un et les participants sont invités à rappeler les noms associés de 4 noms différents.
Le nombre correct de paires rappelées est enregistrée.
Le score varie de 0 (pire performance) à 20 (meilleures performances).
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changements dans l'inventaire neuropsychiatrique (NPI-Q)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Le NPI-Q est conçu pour être un entretien basé sur des informateurs qui évalue les symptômes neuropsychiatriques du participant au cours du mois précédent.
Le score varie de 0 (pas de symptômes) à 180 (symptômes graves).
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changements dans l'inventaire du fardeau des soignants (CBI)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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L'inventaire des charges du soignant (CBI) comprend 24 éléments et 5 dimensions: dépendance au temps, développement, physique, émotionnel et fardeau social.
Il y a 5 éléments pour chaque dimension, à l'exception de la dimension physique, qui a quatre éléments.
Chaque élément signifie un score entre zéro (non descriptif) et quatre (hautement descriptif), avec un score plus élevé indiquant un plus grand fardeau de soins.
Par conséquent, le score total de la dépendance au temps, du développement, de l'émotion et du fardeau social varie de 0 à 20, sauf pour la charge physique où les scores vont de 0 à 16.
Le score total varie de 0 (pas de charge) à 96 (fardeau sévère).
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Modifications de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer Activités de l'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer (ADCS-ADL)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Les scores ADCS-ADL varient de 0 à 78, avec des scores inférieurs indiquant une plus grande déficience fonctionnelle.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changement dans les mesures de SAI
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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En utilisant la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), les chercheurs évalueront les effets des TAC gamma sur l'inhibition afférente de latence courte (SAI), qui est un marqueur de la transmission cholinergique.
Le SAI est exprimé en% du potentiel évoqué moteur non conditionné.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changement de puissance EEG Gamma
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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En utilisant l'électroencéphalographie (EEG), les enquêteurs évalueront le changement de puissance gamma.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changement dans les niveaux plasmatiques de la NFL
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Les changements dans les niveaux de lumière du neurofilament plasmatique (NFL) (PG / ml) seront évalués.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changement dans les niveaux de GFAP plasmatique
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Les changements dans les niveaux plasmatiques de protéines acides fibrillaires (GFAP) (PG / ml) seront évalués.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changement dans les niveaux plasmatiques de Beta1-40 amyloïde
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Le changement dans les niveaux de bêta-40 amyloïdes plasmatiques (PG / ml) sera évalué.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changement dans les niveaux plasmatiques de Beta1-42 amyloïdes
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Le changement dans les niveaux plasmatiques de Beta1-42 amyloïdes (PG / ml) sera évalué.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changement de plasma ptau217
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Le changement des taux plasmatiques de PTAU217 (PG / ml) sera évalué.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changement dans la connectivité IRM à l'état de repos
Délai: Passer de la ligne de base à la semaine 8
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Changement dans la connectivité d'imagerie par résonance magnétique à l'état de repos (réseau de mode par défaut) à la fois statique et dynamique.
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Passer de la ligne de base à la semaine 8
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Changement dans les scores de la partie B de la Plasma TMT
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Le test de trail, partie B se compose de 24 cercles sur un morceau de papier, mais plutôt que tous les cercles contenant des nombres, la moitié des cercles contiennent les chiffres 1 à 12 et l'autre moitié (12) contiennent les lettres a-l.
La personne qui passe le test doit tracer une ligne d'un cercle à l'autre dans l'ordre croissant; Cependant, il doit alterner les cercles avec des nombres en eux (1-13) avec des cercles avec des lettres (a-l).
En d'autres termes, il doit connecter les cercles dans l'ordre comme ceci: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E et ainsi de suite.
La notation est basée sur le temps pris pour terminer le test avec des scores inférieurs étant meilleurs.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Changements dans la tâche de maîtrise sémantique
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Dans la tâche de maîtrise sémantique, les participants sont invités à générer autant de mots que possible à partir d'une catégorie (animaux) donnée dans un temps limité (60 secondes); Des scores plus faibles indiquent une plus grande altération de la maîtrise verbale.
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 - 16 - 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alberto Benussi, MD, University or Brescia
- Chercheur principal: Barbara Borroni, MD, Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NP5395
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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