- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05643326
At Home Gamma tACS vid Alzheimers sjukdom (tACS@Home) (tACS@Home)
Markörer för kliniskt och biologiskt svar på hemlevererad transkraniell växelströmsstimulering (tACS) hos patienter med Alzheimers sjukdom
Hjärnoscillationer är allestädes närvarande i den mänskliga hjärnan och har varit inblandade i kognitiva och beteendemässiga tillstånd definierade i exakt avstämda neurala nätverk. Vid neurodegenerativa störningar åtföljs neurodegeneration av förändringar i oscillerande aktivitet som leder till det framväxande konceptet med neurologiska och psykiatriska störningar som "oscillopatier". Alzheimers sjukdom, som står för den stora majoriteten av åldersrelaterade demenssjukdomar, kännetecknas av en framträdande störning av svängningar i gammafrekvensbandet. Återställandet av gammaoscillationer genom neural indragning i djurmodeller av Alzheimers sjukdom har visat en anmärkningsvärd minskning av den patologiska bördan av amyloid och tau via ökad mikroglial aktivitet, vilket resulterar i en signifikant ökning av kognitiva prestationer.
Transkraniell växelströms hjärnstimulering (tACS), är en neurofysiologisk metod för icke-invasiv modulering av excitabiliteten i det centrala nervsystemet som har ett allt fler spektrum av potentiella terapeutiska tillämpningar. Nyligen genomförda studier har visat effektiviteten av denna metod för att modulera de naturliga frekvenserna av cerebral oscillation, som ligger bakom flera kognitiva processer såsom verbalt minne, perception och arbetsminne.
På basis av dessa premisser föreslås behandlingen med gamma-tACS hos patienter som drabbats av Alzheimers sjukdom.
I denna randomiserade, dubbelblinda, skenkontrollerade studie, följt av en öppen fas, kommer utredarna att utvärdera om en 9- eller 18-veckors behandling med gamma-tACS över precuneus, levererad hemma, kan förbättra symtomen hos patienter med mild Alzheimers sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hjärnoscillationer är allestädes närvarande i den mänskliga hjärnan och har varit inblandade i kognitiva och beteendemässiga tillstånd definierade i exakt avstämda neurala nätverk. Vid neurodegenerativa störningar åtföljs neurodegeneration av förändringar i oscillerande aktivitet som leder till det framväxande konceptet med neurologiska och psykiatriska störningar som "oscillopatier". Alzheimers sjukdom, som står för den stora majoriteten av åldersrelaterade demenssjukdomar, kännetecknas av en framträdande störning av svängningar i gammafrekvensbandet. Återställandet av gammaoscillationer genom neural indragning i djurmodeller av Alzheimers sjukdom har visat en anmärkningsvärd minskning av den patologiska bördan av amyloid och tau via ökad mikroglial aktivitet, vilket resulterar i en signifikant ökning av kognitiva prestationer.
Transkraniell växelströms hjärnstimulering (tACS), är en neurofysiologisk metod för icke-invasiv modulering av excitabiliteten i det centrala nervsystemet som har ett allt fler spektrum av potentiella terapeutiska tillämpningar. Nyligen genomförda studier har visat effektiviteten av denna metod för att modulera de naturliga frekvenserna av cerebral oscillation, som ligger bakom flera kognitiva processer såsom verbalt minne, perception och arbetsminne.
På basis av dessa premisser föreslås behandlingen med gamma-tACS hos patienter som drabbats av Alzheimers sjukdom.
I denna randomiserade, dubbelblinda, skenkontrollerade studie, följt av en öppen fas, kommer utredarna att utvärdera om en 9- eller 18-veckors behandling med gamma-tACS över precuneus, levererad hemma, kan förbättra symtomen hos patienter med mild Alzheimers sjukdom.
Försökspersoner kommer att randomiseras i två grupper i den första delen av försöket. En grupp kommer att få en två månader lång behandling med gamma-tACS (40 Hz) över precuneus medan den andra gruppen kommer att få placebo-stimulering. Efter två månader kommer båda grupperna att genomgå verklig stimulering (öppen fas) med gamma-tACS (40 Hz) över precuneus i två månader. Modulatorer av svar kommer att övervägas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier för patienten:
- Mild Alzheimers sjukdom (CDR 0,5 - 1)
Uteslutningskriterier för patienten:
- Cerebrovaskulära störningar
- Föregående stroke
- Hydrocephalus
- Intrakraniell massa dokumenterad med MRT
- Historik av traumatisk hjärnskada eller andra neurologiska sjukdomar
- Allvarlig medicinsk sjukdom annan än AD
- Historia av anfall
- Graviditet
- Metallimplantat i huvudet (förutom tandfyllningar)
- Elektroniska implantat (dvs. pacemaker, implanterad medicinsk pump)
- Ålder <18 år
Inklusionskriterier för vårdgivaren:
- Ålder > 18 år
- Överensstämmelse med deltagande i utbildning om användningen av den terapeutiska enheten
- Mini-Mental State Examination >26/30
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Real tACS - Real tACS
42 sessioner med 40 Hz transkraniell växelströmsstimulering (5 dagar/vecka i 9 veckor) följt av en öppen 42 sessioner med 40 Hz transkraniell växelströmsstimulering (5 dagar/vecka i 9 veckor).
|
42 sessioner med 40 Hz transkraniell växelströmsstimulering (5 dagar/vecka i 9 veckor)
|
|
Sham Comparator: Sham tACS - Real tACS
42 sessioner skenstimulering (5 dagar/vecka i 9 veckor) följt av en öppen 42 sessioner med 40 Hz transkraniell växelströmsstimulering (5 dagar/vecka i 9 veckor).
|
42 sessioner med 40 Hz transkraniell växelströmsstimulering (5 dagar/vecka i 9 veckor)
42 sessioner skenstimulering (5 dagar/vecka i 9 veckor)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för transkraniell växlande strömstimulering levererad hemma
Tidsram: Genom studieens slutförande, vid vecka 24
|
Förekomsten av biverkningar av behandlings-emgent som bedöms av förekomsten av biverkningar graderade från 1 (mild) till 5 (dödlig).
|
Genom studieens slutförande, vid vecka 24
|
|
Tolerabilitet för transkraniell alternerande strömstimulering levererad hemma
Tidsram: Genom studieens slutförande, vid vecka 24
|
Tolerabilitet kommer att utvärderas med procent av efterlevnaden (antal levererade stimuleringar dividerat med antalet programmerade stimuleringar tider).
Det primära resultatet kommer att uppnås om efterlevnaden kommer att vara> 90%.
|
Genom studieens slutförande, vid vecka 24
|
|
Förändringar i Clinical Dementia Rating Scale (CDR) summa av lådor
Tidsram: Skillnad mellan behandlingar (verklig och skam) vid vecka 8
|
CDR-SB-poäng sträcker sig från 0 till 18, med högre poäng som indikerar sämre kognition och daglig funktion.
|
Skillnad mellan behandlingar (verklig och skam) vid vecka 8
|
|
Förändringar i Alzheimers sjukdomsbedömningskala kognitiv underskala (ADAS-COG) 13
Tidsram: Skillnad mellan behandlingar (verklig och skam) vid vecka 8
|
ADAS-COG13-poäng sträcker sig från 0 till 85, med högre poäng som indikerar ett större underskott.
|
Skillnad mellan behandlingar (verklig och skam) vid vecka 8
|
|
Förändringar i FNAT-poäng (Face-Name Associative Memory Test (FNAT)
Tidsram: Skillnad mellan behandlingar (verklig och skam) vid vecka 8
|
Det ansiktsnamnet associerande minnestestet är ett tvärmodalt associerande minnestest, det innehåller 20 ansiktsnamnspar.
Administrationsförfarandet börjar med presentationen av 20 ansikten med varje namn och deltagarna bör läsa namnet under ansikten och försöka lära sig varje ansiktsnamn.
Efter 5 minuter visas ansikten en efter en och deltagarna ombeds att komma ihåg de tillhörande namnen från fyra olika namn.
Det rätta antalet återkallade par registreras.
Poängen sträcker sig från 0 (sämre prestanda) till 20 (bästa prestanda).
|
Skillnad mellan behandlingar (verklig och skam) vid vecka 8
|
|
Förändringar i Alzheimers sjukdomsbedömningsskala Alzheimers sjukdom Kooperativa studieaktiviteter i det dagliga livet (ADCS-ADL)
Tidsram: Skillnad mellan behandlingar (verklig och skam) vid vecka 8
|
ADCS-ADL-poäng sträcker sig från 0 till 78, med lägre poäng som indikerar större funktionsnedsättning.
|
Skillnad mellan behandlingar (verklig och skam) vid vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i Clinical Dementia Rating Scale (CDR) summa av lådor
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
CDR-SB-poäng sträcker sig från 0 till 18, med högre poäng som indikerar sämre kognition och daglig funktion.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändringar i Alzheimers sjukdomsbedömningskala kognitiv underskala (ADAS-COG) 13
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
ADAS-COG13-poäng sträcker sig från 0 till 85, med högre poäng som indikerar ett större underskott.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändringar i Rey Auditory Verbal Learning Test Poäng
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Deltagarna ges en lista med 15 oberoende ord som upprepas över fem olika försök och uppmanas att upprepa.
En annan lista med 15 icke relaterade ord ges och patienten måste igen upprepa den ursprungliga listan med 15 ord och sedan igen efter 30 minuter.
Poängen sträcker sig från 0 (sämre prestanda) till 15 (bästa prestanda).
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändringar i FNAT-poäng (Face-Name Associative Memory Test (FNAT)
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Det ansiktsnamnet associerande minnestestet är ett tvärmodalt associerande minnestest, det innehåller 20 ansiktsnamnspar.
Administrationsförfarandet börjar med presentationen av 20 ansikten med varje namn och deltagarna bör läsa namnet under ansikten och försöka lära sig varje ansiktsnamn.
Efter 5 minuter visas ansikten en efter en och deltagarna ombeds att komma ihåg de tillhörande namnen från fyra olika namn.
Det rätta antalet återkallade par registreras.
Poängen sträcker sig från 0 (sämre prestanda) till 20 (bästa prestanda).
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändringar i Neuropsychiatric Inventory (NPI-Q)
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
NPI-Q är utformat för att vara en informantbaserad intervju som bedömer neuropsykiatriska symtom hos deltagaren under föregående månad.
Poängen sträcker sig från 0 (inga symtom) till 180 (allvarliga symtom).
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändringar i CareGiver Burden Inventory (CBI)
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Caregiver Burden Inventory (CBI) innehåller 24 artiklar och 5 dimensioner: tidsberoende, utvecklingsmässig, fysisk, emotionell och social börda.
Det finns 5 artiklar för varje dimension, med undantag för den fysiska dimensionen, som har fyra artiklar.
Varje artikel betyder en poäng mellan noll (inte beskrivande) och fyra (mycket beskrivande), med en högre poäng som indikerar större vårdbördan.
Därför sträcker sig den totala poängen för tidsberoende, utvecklings-, emotionell och social börda från 0 till 20 förutom för fysisk börda där poängen sträcker sig från 0 till 16.
Den totala poängen sträcker sig från 0 (ingen börda) till 96 (svår börda).
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändringar i Alzheimers sjukdomsbedömningsskala Alzheimers sjukdom Kooperativa studieaktiviteter i det dagliga livet (ADCS-ADL)
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
ADCS-ADL-poäng sträcker sig från 0 till 78, med lägre poäng som indikerar större funktionsnedsättning.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändring i SAI -mätningar
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Genom att använda transkraniell magnetisk stimulering (TMS) kommer utredarna att utvärdera effekterna av gammasten på kort latens afferent hämning (SAI), som är en markör för kolinerg överföring.
SAI uttrycks som % av den okonditionerade motoren framkallade potentialen.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändring i EEG Gamma Power
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Genom att använda elektroencefalografi (EEG) kommer utredarna att utvärdera förändringen i gammakraft.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändring i plasma -NFL -nivåer
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Förändringar i plasma neurofilamentljus (NFL) nivåer (PG/ml) kommer att utvärderas.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändring i plasma GFAP -nivåer
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Förändringar i plasma -glial fibrillär sura protein (GFAP) -nivåer (PG/ml) kommer att utvärderas.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändring i plasma amyloid beta1-40-nivåer
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Förändring i plasma-amyloid beta1-40-nivåer (PG/ML) kommer att utvärderas.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändring i plasma amyloid beta1-42-nivåer
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Förändring i plasma-amyloid beta1-42-nivåer (pg/ml) kommer att utvärderas.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändring i plasma PTAU217
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Förändring i plasma PTAU217 -nivåer (PG/ML) kommer att utvärderas.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändring i vilotillstånd MR -anslutning
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8
|
Förändring i vilotillståndsmagnetisk resonansavbildningsanslutning (standardläge nätverk) både statisk och dynamisk.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8
|
|
Förändring i plasma TMT -del B -poäng
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Trail Making Test Del B består av 24 cirklar på ett papper, men snarare än alla cirklar som innehåller siffror har hälften av cirklarna siffrorna 1-12 i dem och den andra hälften (12) innehåller bokstäverna A-L.
Personen som tar testet måste dra en linje från en cirkel till nästa i stigande ordning; Men han måste växla cirklarna med siffror i dem (1-13) med cirklar med bokstäver i dem (A-L).
Med andra ord, han ska ansluta cirklarna i ordning så här: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E och så vidare.
Poäng är baserad på tid för att slutföra testet med lägre poäng som är bättre.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
|
Förändringar i semantisk flytande uppgift
Tidsram: Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
I den semantiska flytande uppgiften uppmanas deltagarna att generera så många ord som möjligt från en given kategori (djur) inom en begränsad tid (60 sekunder); Lägre poäng indikerar större försämring av verbal flyt.
|
Förändring från baslinjen till vecka 8 - 16 - 24
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Alberto Benussi, MD, University or Brescia
- Huvudutredare: Barbara Borroni, MD, Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NP5395
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .