阿尔茨海默病中的家庭伽玛 tACS (tACS@Home) (tACS@Home)
2025年4月14日 更新者：Barbara Borroni、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
阿尔茨海默病患者家庭提供的经颅交流电刺激 (tACS) 的临床和生物学反应标志物
大脑振荡在人类大脑中无处不在，并且与精确调整的神经网络中定义的认知和行为状态有关。 在神经退行性疾病中，神经退化伴随着振荡活动的变化，导致神经和精神疾病作为“振荡病”的新兴概念。 阿尔茨海默氏病占与年龄相关的痴呆症的绝大多数，其特征是伽马频带的振荡明显中断。 在阿尔茨海默病动物模型中通过神经夹带恢复伽马振荡表明，通过增加小胶质细胞活动，淀粉样蛋白和 tau 蛋白的病理负担显着降低，从而显着提高认知能力。
经颅交流脑刺激 (tACS) 是一种无创调节中枢神经系统兴奋性的神经生理学方法，具有越来越多的潜在治疗应用范围。 最近的研究证明了这种方法在调节大脑振荡的自然频率方面的有效性，这是多种认知过程的基础，如语言记忆、感知和工作记忆。
基于这些前提，建议对受阿尔茨海默氏病影响的患者进行伽玛 tACS 治疗。
在这项随机、双盲、假对照研究以及随后的开放标签阶段中，研究人员将评估在家分娩的楔前叶伽玛 tACS 治疗 9 周或 18 周是否可以改善患者的症状患有轻度阿尔茨海默病。
研究概览
详细说明
大脑振荡在人类大脑中无处不在，并且与精确调整的神经网络中定义的认知和行为状态有关。 在神经退行性疾病中，神经退化伴随着振荡活动的变化，导致神经和精神疾病作为“振荡病”的新兴概念。 阿尔茨海默氏病占与年龄相关的痴呆症的绝大多数，其特征是伽马频带的振荡明显中断。 在阿尔茨海默病动物模型中通过神经夹带恢复伽马振荡表明，通过增加小胶质细胞活动，淀粉样蛋白和 tau 蛋白的病理负担显着降低，从而显着提高认知能力。
经颅交流脑刺激 (tACS) 是一种无创调节中枢神经系统兴奋性的神经生理学方法，具有越来越多的潜在治疗应用范围。 最近的研究证明了这种方法在调节大脑振荡的自然频率方面的有效性，这是多种认知过程的基础，如语言记忆、感知和工作记忆。
基于这些前提，建议对受阿尔茨海默氏病影响的患者进行伽玛 tACS 治疗。
在这项随机、双盲、假对照研究以及随后的开放标签阶段中，研究人员将评估在家分娩的楔前叶伽玛 tACS 治疗 9 周或 18 周是否可以改善患者的症状患有轻度阿尔茨海默病。
在试验的第一部分，受试者将被随机分为两组。 一组将在楔前叶上接受为期两个月的伽玛 tACS (40 Hz) 治疗，而另一组将接受安慰剂（假）刺激。 两个月后，两组将在楔前叶上接受伽马 tACS (40 Hz) 的真实刺激（开放标签阶段）两个月。 将考虑反应调节剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
BS
-
Brescia、BS、意大利、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
患者的纳入标准：
- 轻度阿尔茨海默病 (CDR 0.5 - 1)
患者的排除标准：
- 脑血管疾病
- 上一行程
- 脑积水
- MRI 记录的颅内肿块
- 外伤性脑损伤或其他神经系统疾病史
- AD 以外的严重内科疾病
- 癫痫发作史
- 怀孕
- 头部金属植入物（牙科填充物除外）
- 电子植入物（即 起搏器、植入式医用泵）
- 年龄 <18 岁
照顾者的纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 参与治疗设备使用培训的依从性
- 简易精神状态检查 >26/30
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：真正的 tACS - 真正的 tACS
42 次 40 Hz 经颅交流电刺激（5 天/周，持续 9 周），然后是开放标签的 42 次 40 Hz 经颅交流电刺激（5 天/周，持续 9 周）。
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42 次 40 Hz 经颅交流电刺激（5 天/周，持续 9 周）
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假比较器：假 tACS - 真正的 tACS
42 次假刺激（5 天/周，持续 9 周），然后是开放标签的 42 次 40 Hz 经颅交流电刺激（5 天/周，持续 9 周）。
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42 次 40 Hz 经颅交流电刺激（5 天/周，持续 9 周）
42 次假刺激（5 天/周，持续 9 周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在家中传递的经颅交流刺激的安全性
大体时间：通过学习完成，第24周
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通过从1（轻度）到5（致命）分级的不良事件的发生率评估的治疗急性不良事件的发生率。
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通过学习完成，第24周
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在家中传递的经颅交流电流刺激的耐受性
大体时间：通过学习完成，第24周
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将使用依从性百分比评估耐受性（交付的刺激数量除以编程刺激的数量一百个）。
如果合规性> 90％，将达到主要结果。
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通过学习完成，第24周
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临床痴呆评级量表（CDR）盒子总和的变化
大体时间：第8周的治疗方法（真实和假手术）之间的差异
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CDR-SB分数范围为0到18，得分较高，表明认知和每日功能较差。
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第8周的治疗方法（真实和假手术）之间的差异
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阿尔茨海默氏病评估量表认知量表（ADAS-COG）的变化13
大体时间：第8周的治疗方法（真实和假手术）之间的差异
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ADAS-COG13分数范围为0到85，得分较高，表明赤字较大。
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第8周的治疗方法（真实和假手术）之间的差异
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面名的关联记忆测试（FNAT）分数的变化
大体时间：第8周的治疗方法（真实和假手术）之间的差异
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面名的关联内存测试是一个跨模式的关联内存测试，它包括20个面名对。
The administration procedure starts with the presentation of 20 faces with each name and participants should read the name underneath the faces and try to learn each face-name pair.
5分钟后，一一显示面孔，并要求参与者回忆起4个不同名称的相关名称。
记录了正确的对召回的对数。
分数范围从0（表现差）到20（最佳性能）。
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第8周的治疗方法（真实和假手术）之间的差异
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阿尔茨海默氏病评估量表的变化阿尔茨海默氏病的日常生活合作研究活性（ADCS-ADL）
大体时间：第8周的治疗方法（真实和假手术）之间的差异
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ADCS-ADL得分范围为0至78，得分较低，表明功能障碍更大。
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第8周的治疗方法（真实和假手术）之间的差异
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床痴呆评级量表（CDR）盒子总和的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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CDR-SB分数范围为0到18，得分较高，表明认知和每日功能较差。
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从基线变为第8-16-24周
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阿尔茨海默氏病评估量表认知量表（ADAS-COG）的变化13
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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ADAS-COG13分数范围为0到85，得分较高，表明赤字较大。
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从基线变为第8-16-24周
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REY听觉口头学习考试成绩的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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给参与者列出了在五个不同试验中重复的15个无关单词的列表，并被要求重复。
给出了15个无关单词的另一个列表，患者必须再次重复15个单词的原始列表，然后在30分钟后再次重复。
分数范围从0（表现差）到15（最佳性能）。
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从基线变为第8-16-24周
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面名的关联记忆测试（FNAT）分数的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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面名的关联内存测试是一个跨模式的关联内存测试，它包括20个面名对。
管理程序首先以每个名称的20个面孔的介绍开始，参与者应阅读面部下方的名称，并尝试学习每个面名对。
5分钟后，一一显示面孔，并要求参与者回忆起4个不同名称的相关名称。
记录了正确的对召回的对数。
分数范围从0（表现差）到20（最佳性能）。
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从基线变为第8-16-24周
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神经精神库存的变化（NPI-Q）
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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NPI-Q旨在是基于线人的访谈，可评估上个月参与者的神经精神症状。
评分范围从0（无症状）到180（严重症状）。
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从基线变为第8-16-24周
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看护人负担库存的变化（CBI）
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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护理人员负担库存（CBI）包括24个项目和5个维度：时间依赖性，发展，身体，情感和社会负担。
每个维度有5个项目，除了物理维度（具有四个项目）。
每个项目都表示分数在零（不是描述性）和四个（高度描述性）之间，得分更高，表明更大的护理负担。
因此，时间依赖性，发展，情感和社会负担的总得分范围从0到20，除了体重负担从0到16不等。
总分从0（无负担）到96（严重负担）不等。
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从基线变为第8-16-24周
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阿尔茨海默氏病评估量表的变化阿尔茨海默氏病的日常生活合作研究活性（ADCS-ADL）
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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ADCS-ADL得分范围为0至78，得分较低，表明功能障碍更大。
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从基线变为第8-16-24周
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SAI测量的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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通过使用经颅磁刺激（TMS），研究人员将评估伽马TAC对短潜伏期传入抑制（SAI）的影响，后者是胆碱能传播的标志。
SAI表示为无条件的电动机诱发潜力的％。
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从基线变为第8-16-24周
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变化脑电图
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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通过使用脑电图（EEG），研究人员将评估γ功率的变化。
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从基线变为第8-16-24周
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等离子体NFL水平的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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将评估血浆神经丝（NFL）水平（PG/mL）的变化。
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从基线变为第8-16-24周
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等离子体GFAP水平的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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将评估血浆神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）水平（PG/mL）的变化。
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从基线变为第8-16-24周
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等离子体淀粉样β1-40水平的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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血浆淀粉样β1-40水平（PG/mL）的变化将评估。
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从基线变为第8-16-24周
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等离子体淀粉样β1-42水平的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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将评估血浆淀粉样蛋白BetA1-42水平（PG/mL）的变化。
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从基线变为第8-16-24周
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更改血浆PTAU217
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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将评估血浆PTAU217水平（PG/mL）的变化。
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从基线变为第8-16-24周
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更改静止状态MRI连接
大体时间：从基线变为第8周
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静止状态磁共振成像连接性（默认模式网络）的静止状态磁共振成像的变化。
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从基线变为第8周
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等离子TMT B分数的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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径径测试B部分由一张纸上的24个圆圈组成，但并非所有包含数字的圆圈，而是其中一半的圆圈中有数字1-12，另一半（12）包含字母A-L。
参加测试的人必须按升序从一个圆圈到下一个圈。但是，他必须将圆圈与其中的数字（1-13）与圆圈交替，其中包括字母（A-L）。
换句话说，他将按照这样的顺序连接圆圈：1-A-2-B-3-C-4-D-5-E等。
评分是基于完成测试的时间，得分较低的时间更好。
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从基线变为第8-16-24周
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语义流利任务的变化
大体时间：从基线变为第8-16-24周
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在语义流利的任务中，要求参与者在有限的时间内（60秒）在给定类别（动物）中产生尽可能多的单词；较低的分数表明言语流利程度更大。
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从基线变为第8-16-24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alberto Benussi, MD、University or Brescia
- 首席研究员：Barbara Borroni, MD、Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月10日
初级完成 (实际的)
2024年10月15日
研究完成 (实际的)
2024年10月15日
研究注册日期
首次提交
2022年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月7日
首次发布 (实际的)
2022年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月14日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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