At Home Gamma tACS en la enfermedad de Alzheimer (tACS@Home) (tACS@Home)
Marcadores de respuesta clínica y biológica a la estimulación con corriente alterna transcraneal (tACS) administrada en el hogar en pacientes con enfermedad de Alzheimer
Las oscilaciones cerebrales son omnipresentes en el cerebro humano y se han implicado en estados cognitivos y conductuales definidos en redes neuronales sintonizadas con precisión. En los trastornos neurodegenerativos, la neurodegeneración se acompaña de cambios en la actividad oscilatoria que conducen al concepto emergente de trastornos neurológicos y psiquiátricos como "oscilopatías". La enfermedad de Alzheimer, que representa la gran mayoría de las demencias relacionadas con la edad, se caracteriza por una interrupción importante de las oscilaciones en la banda de frecuencia gamma. La restauración de las oscilaciones gamma mediante el arrastre neural en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer ha demostrado una disminución notable en la carga patológica de amiloide y tau a través de una mayor actividad microglial, lo que resulta en un aumento significativo del rendimiento cognitivo.
La estimulación cerebral con corriente alterna transcraneal (tACS), es un método neurofisiológico de modulación no invasiva de la excitabilidad del sistema nervioso central que está teniendo un espectro cada vez más numeroso de potenciales aplicaciones terapéuticas. Estudios recientes han demostrado la eficacia de este método en la modulación de las frecuencias naturales de oscilación cerebral, subyacentes a múltiples procesos cognitivos como la memoria verbal, la percepción y la memoria de trabajo.
Partiendo de estas premisas, se propone el tratamiento con gamma tACS en pacientes afectados por la enfermedad de Alzheimer.
En este estudio aleatorizado, doble ciego, con control simulado, seguido de una fase abierta, los investigadores evaluarán si un tratamiento de 9 o 18 semanas con gamma tACS sobre el precúneo, administrado en el hogar, puede mejorar los síntomas en los pacientes. con enfermedad de Alzheimer leve.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las oscilaciones cerebrales son omnipresentes en el cerebro humano y se han implicado en estados cognitivos y conductuales definidos en redes neuronales sintonizadas con precisión. En los trastornos neurodegenerativos, la neurodegeneración se acompaña de cambios en la actividad oscilatoria que conducen al concepto emergente de trastornos neurológicos y psiquiátricos como "oscilopatías". La enfermedad de Alzheimer, que representa la gran mayoría de las demencias relacionadas con la edad, se caracteriza por una interrupción importante de las oscilaciones en la banda de frecuencia gamma. La restauración de las oscilaciones gamma mediante el arrastre neural en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer ha demostrado una disminución notable en la carga patológica de amiloide y tau a través de una mayor actividad microglial, lo que resulta en un aumento significativo del rendimiento cognitivo.
La estimulación cerebral con corriente alterna transcraneal (tACS), es un método neurofisiológico de modulación no invasiva de la excitabilidad del sistema nervioso central que está teniendo un espectro cada vez más numeroso de potenciales aplicaciones terapéuticas. Estudios recientes han demostrado la eficacia de este método en la modulación de las frecuencias naturales de oscilación cerebral, subyacentes a múltiples procesos cognitivos como la memoria verbal, la percepción y la memoria de trabajo.
Partiendo de estas premisas, se propone el tratamiento con gamma tACS en pacientes afectados por la enfermedad de Alzheimer.
En este estudio aleatorizado, doble ciego, con control simulado, seguido de una fase abierta, los investigadores evaluarán si un tratamiento de 9 o 18 semanas con gamma tACS sobre el precúneo, administrado en el hogar, puede mejorar los síntomas en los pacientes. con enfermedad de Alzheimer leve.
Los sujetos serán aleatorizados en dos grupos en la primera parte del ensayo. Un grupo recibirá un tratamiento de dos meses con gamma tACS (40 Hz) sobre el precúneo, mientras que el otro grupo recibirá estimulación con placebo (falsa). Después de dos meses, ambos grupos se someterán a una estimulación real (fase abierta) con gamma tACS (40 Hz) sobre el precúneo durante dos meses. Se considerarán moduladores de respuesta.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión del paciente:
- Enfermedad de Alzheimer leve (CDR 0.5 - 1)
Criterios de exclusión para el paciente:
- Trastornos cerebrovasculares
- Golpe anterior
- hidrocefalia
- Masa intracraneal documentada por resonancia magnética
- Antecedentes de lesión cerebral traumática u otras enfermedades neurológicas.
- Enfermedad médica grave que no sea AD
- Historial de convulsiones
- El embarazo
- Implantes metálicos en la cabeza (excepto empastes dentales)
- Implantes electrónicos (es decir, marcapasos, bomba médica implantada)
- Edad <18 años
Criterios de inclusión del cuidador:
- Edad > 18 años
- Cumplimiento en la participación en la formación sobre el uso del dispositivo terapéutico
- Mini-examen del estado mental >26/30
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TACS reales - TACS reales
42 sesiones de estimulación con corriente alterna transcraneal de 40 Hz (5 días a la semana durante 9 semanas) seguidas de 42 sesiones abiertas de estimulación con corriente alterna transcraneal de 40 Hz (5 días a la semana durante 9 semanas).
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42 sesiones de estimulación con corriente alterna transcraneal de 40 Hz (5 días/semana durante 9 semanas)
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Comparador falso: TACS falso - TACS real
42 sesiones de estimulación simulada (5 días a la semana durante 9 semanas) seguidas de 42 sesiones abiertas de estimulación con corriente alterna transcraneal de 40 Hz (5 días a la semana durante 9 semanas).
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42 sesiones de estimulación con corriente alterna transcraneal de 40 Hz (5 días/semana durante 9 semanas)
42 sesiones de estimulación simulada (5 días/semana durante 9 semanas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la estimulación de corriente alterna transcraneal entregada en el hogar
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, en la semana 24
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento según la incidencia de eventos adversos calificados de 1 (leve) a 5 (fatal).
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A través de la finalización del estudio, en la semana 24
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Tolerabilidad de la estimulación de corriente alterna transcraneal entregada en casa
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, en la semana 24
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La tolerabilidad se evaluará con el porcentaje de cumplimiento (número de estimulaciones entregadas divididas por el número de estímulos programados tiempos de cientos).
El resultado primario se alcanzará si el cumplimiento será> 90%.
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A través de la finalización del estudio, en la semana 24
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Cambios en la escala de calificación de demencia clínica (CDR) suma de cajas
Periodo de tiempo: Diferencia entre tratamientos (real y simulado) en la semana 8
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Los puntajes CDR-SB varían de 0 a 18, con puntajes más altos que indican una peor cognición y función diaria.
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Diferencia entre tratamientos (real y simulado) en la semana 8
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Cambios en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer Subscala cognitiva (ADAS-COG) 13
Periodo de tiempo: Diferencia entre tratamientos (real y simulado) en la semana 8
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Los puntajes ADAS-COG13 varían de 0 a 85, con puntajes más altos que indican un mayor déficit.
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Diferencia entre tratamientos (real y simulado) en la semana 8
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Cambios en puntajes de prueba de memoria asociativa (FNAT)
Periodo de tiempo: Diferencia entre tratamientos (real y simulado) en la semana 8
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La prueba de memoria asociativa de nombre de cara es una prueba de memoria asociativa intermodal, incluye 20 pares de nombre de cara.
El procedimiento de administración comienza con la presentación de 20 caras con cada nombre y los participantes deben leer el nombre debajo de las caras e intentar aprender cada par de nombre de cara.
Después de 5 minutos, las caras se muestran una por una y se les pide a los participantes que recuerden los nombres asociados de 4 nombres diferentes.
Se registra el número correcto de pares recordados.
El puntaje varía de 0 (peor rendimiento) a 20 (mejor rendimiento).
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Diferencia entre tratamientos (real y simulado) en la semana 8
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Cambios en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer de la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer de la vida diaria (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: Diferencia entre tratamientos (real y simulado) en la semana 8
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Las puntuaciones ADCS-ADL varían de 0 a 78, con puntajes más bajos que indican un mayor deterioro funcional.
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Diferencia entre tratamientos (real y simulado) en la semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la escala de calificación de demencia clínica (CDR) suma de cajas
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Los puntajes CDR-SB varían de 0 a 18, con puntajes más altos que indican una peor cognición y función diaria.
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambios en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer Subscala cognitiva (ADAS-COG) 13
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Los puntajes ADAS-COG13 varían de 0 a 85, con puntajes más altos que indican un mayor déficit.
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambios en los puntajes de las pruebas de aprendizaje verbal auditivo de Rey
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Los participantes reciben una lista de 15 palabras no relacionadas que se repiten en cinco ensayos diferentes y se les pide que se repitan.
Se dan otra lista de 15 palabras no relacionadas y el paciente debe repetir nuevamente la lista original de 15 palabras y luego nuevamente después de 30 minutos.
El puntaje varía de 0 (peor rendimiento) a 15 (mejor rendimiento).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambios en puntajes de prueba de memoria asociativa (FNAT)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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La prueba de memoria asociativa de nombre de cara es una prueba de memoria asociativa intermodal, incluye 20 pares de nombre de cara.
El procedimiento de administración comienza con la presentación de 20 caras con cada nombre y los participantes deben leer el nombre debajo de las caras e intentar aprender cada par de nombre de cara.
Después de 5 minutos, las caras se muestran una por una y se les pide a los participantes que recuerden los nombres asociados de 4 nombres diferentes.
Se registra el número correcto de pares recordados.
El puntaje varía de 0 (peor rendimiento) a 20 (mejor rendimiento).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambios en el inventario neuropsiquiátrico (NPI-Q)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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El NPI-Q está diseñado para ser una entrevista basada en informantes que evalúa los síntomas neuropsiquiátricos del participante durante el mes anterior.
La puntuación varía de 0 (sin síntomas) a 180 (síntomas graves).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambios en el inventario de carga del cuidador (CBI)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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El Inventario de carga del cuidador (CBI) incluye 24 ítems y 5 dimensiones: dependencia del tiempo, desarrollo de desarrollo, físico, emocional y social.
Hay 5 elementos para cada dimensión, excepto la dimensión física, que tiene cuatro elementos.
Cada elemento significa una puntuación entre cero (no descriptivo) y cuatro (altamente descriptivo), con una puntuación más alta que indica una mayor carga de atención.
Por lo tanto, el puntaje total para la carga de dependencia del tiempo, el desarrollo, emocional y social varía de 0 a 20, excepto la carga física donde los puntajes varían de 0 a 16.
El puntaje total varía de 0 (sin carga) a 96 (carga severa).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambios en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer de la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer de la vida diaria (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Las puntuaciones ADCS-ADL varían de 0 a 78, con puntajes más bajos que indican un mayor deterioro funcional.
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambio en las mediciones de SAI
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Mediante el uso de la estimulación magnética transcraneal (TMS), los investigadores evaluarán los efectos de los TAC gamma en la inhibición aferente de latencia corta (SAI), que es un marcador de transmisión colinérgica.
SAI se expresa como % del potencial evocado del motor incondicionado.
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambio en el poder gamma EEG
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Mediante el uso de electroencefalografía (EEG), los investigadores evaluarán el cambio en la potencia gamma.
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambio en los niveles de NFL en plasma
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Se evaluarán los cambios en los niveles de luz de neurofilamento en plasma (NFL) (PG/ml).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambio en los niveles de GFAP en plasma
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Se evaluarán los cambios en los niveles de proteína ácida fibrilar glial plasmática (GFAP) (PG/ml).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambio en los niveles de beta1-40 amiloide plasmático
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Se evaluará el cambio en los niveles de beta1-40 amiloide plasmáticos (PG/ml).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambio en los niveles de beta1-42 de amiloide en plasma
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Se evaluará el cambio en los niveles de beta1-42 de amiloide plasmático (PG/ml).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambio en el plasma ptau217
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Se evaluará el cambio en los niveles de plasma PTAU217 (PG/ml).
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambio en la conectividad de resonancia magnética del estado de reposo
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8
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Cambio en la conectividad de resonancia magnética de estado de reposo (red de modo predeterminado) tanto estático como dinámico.
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Cambio de la línea de base a la semana 8
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Cambio en los puntajes Plasma TMT Parte B
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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La parte de la prueba B de la realización de sendero consta de 24 círculos en una hoja de papel, pero en lugar de todos los círculos que contienen números, la mitad de los círculos tienen los números 1-12 en ellos y la otra mitad (12) contienen las letras a-l.
La persona que toma la prueba tiene que dibujar una línea de un círculo al siguiente en orden ascendente; Sin embargo, debe alternar los círculos con números en ellos (1-13) con círculos con letras (A-L).
En otras palabras, debe conectar los círculos para este: 1-A-A-2-B-3-C-4-D-5-E, etc.
La puntuación se basa en el tiempo necesario para completar la prueba con puntajes más bajos que son mejores.
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Cambios en la tarea de fluidez semántica
Periodo de tiempo: Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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En la tarea de fluidez semántica, se les pide a los participantes que generen tantas palabras como sea posible a partir de una categoría dada (animales) dentro de un tiempo limitado (60 segundos); Las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro en la fluidez verbal.
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Cambio de la línea de base a la semana 8 - 16 - 24
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Benussi, MD, University or Brescia
- Investigador principal: Barbara Borroni, MD, Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
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- NP5395
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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