W domu Gamma tACS w chorobie Alzheimera (tACS@Home) (tACS@Home)
Markery odpowiedzi klinicznej i biologicznej na przezczaszkową stymulację prądem zmiennym dostarczaną do domu (tACS) u pacjentów z chorobą Alzheimera
Oscylacje mózgu są wszechobecne w ludzkim mózgu i są zaangażowane w stany poznawcze i behawioralne zdefiniowane w precyzyjnie dostrojonych sieciach neuronowych. W zaburzeniach neurodegeneracyjnych neurodegeneracji towarzyszą zmiany w aktywności oscylacyjnej, co prowadzi do powstania koncepcji zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych jako „oscylopatii”. Choroba Alzheimera, która odpowiada za większość demencji związanych z wiekiem, charakteryzuje się wyraźnym zaburzeniem oscylacji w paśmie częstotliwości gamma. Przywrócenie oscylacji gamma przez porywanie neuronów w zwierzęcych modelach choroby Alzheimera wykazało znaczny spadek patologicznego obciążenia amyloidem i tau poprzez zwiększoną aktywność mikrogleju, co skutkowało znacznym wzrostem zdolności poznawczych.
Przezczaszkowa stymulacja mózgu prądem przemiennym (tACS) jest neurofizjologiczną metodą nieinwazyjnej modulacji pobudliwości ośrodkowego układu nerwowego, która ma coraz szersze spektrum potencjalnych zastosowań terapeutycznych. Ostatnie badania wykazały skuteczność tej metody w modulowaniu naturalnych częstotliwości oscylacji mózgu, leżących u podstaw wielu procesów poznawczych, takich jak pamięć werbalna, percepcja i pamięć robocza.
Na podstawie tych przesłanek proponuje się leczenie gamma tACS u pacjentów dotkniętych chorobą Alzheimera.
W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu pozorowanym, po którym nastąpi faza otwarta, badacze ocenią, czy 9- lub 18-tygodniowa terapia gamma tACS nad przedklinkiem, podawana w domu, może złagodzić objawy u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oscylacje mózgu są wszechobecne w ludzkim mózgu i są zaangażowane w stany poznawcze i behawioralne zdefiniowane w precyzyjnie dostrojonych sieciach neuronowych. W zaburzeniach neurodegeneracyjnych neurodegeneracji towarzyszą zmiany w aktywności oscylacyjnej, co prowadzi do powstania koncepcji zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych jako „oscylopatii”. Choroba Alzheimera, która odpowiada za większość demencji związanych z wiekiem, charakteryzuje się wyraźnym zaburzeniem oscylacji w paśmie częstotliwości gamma. Przywrócenie oscylacji gamma przez porywanie neuronów w zwierzęcych modelach choroby Alzheimera wykazało znaczny spadek patologicznego obciążenia amyloidem i tau poprzez zwiększoną aktywność mikrogleju, co skutkowało znacznym wzrostem zdolności poznawczych.
Przezczaszkowa stymulacja mózgu prądem przemiennym (tACS) jest neurofizjologiczną metodą nieinwazyjnej modulacji pobudliwości ośrodkowego układu nerwowego, która ma coraz szersze spektrum potencjalnych zastosowań terapeutycznych. Ostatnie badania wykazały skuteczność tej metody w modulowaniu naturalnych częstotliwości oscylacji mózgu, leżących u podstaw wielu procesów poznawczych, takich jak pamięć werbalna, percepcja i pamięć robocza.
Na podstawie tych przesłanek proponuje się leczenie gamma tACS u pacjentów dotkniętych chorobą Alzheimera.
W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu pozorowanym, po którym nastąpi faza otwarta, badacze ocenią, czy 9- lub 18-tygodniowa terapia gamma tACS nad przedklinkiem, podawana w domu, może złagodzić objawy u pacjentów z łagodną chorobą Alzheimera.
Badani zostaną losowo podzieleni na dwie grupy w pierwszej części badania. Jedna grupa otrzyma dwumiesięczne leczenie gamma tACS (40 Hz) nad przedklinkiem, podczas gdy druga grupa otrzyma stymulację placebo (pozorowaną). Po dwóch miesiącach obie grupy zostaną poddane prawdziwej stymulacji (faza otwarta) z gamma tACS (40 Hz) nad przedklinkiem przez dwa miesiące. Rozważone zostaną modulatory odpowiedzi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
BS
-
Brescia, BS, Włochy, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla pacjenta:
- Łagodna choroba Alzheimera (CDR 0,5 - 1)
Kryteria wykluczenia dla pacjenta:
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Poprzedni udar
- wodogłowie
- Masa wewnątrzczaszkowa udokumentowana przez MRI
- Historia urazowego uszkodzenia mózgu lub innych chorób neurologicznych
- Poważna choroba medyczna inna niż AD
- Historia napadów padaczkowych
- Ciąża
- Implanty metalowe w głowie (z wyjątkiem wypełnień dentystycznych)
- Implanty elektroniczne (tj. rozrusznik serca, wszczepiona pompa medyczna)
- Wiek <18 lat
Kryteria włączenia dla opiekuna:
- Wiek > 18 lat
- Zgodność z uczestnictwem w szkoleniu z obsługi urządzenia terapeutycznego
- Mini-Badanie Stanu Psychicznego >26/30
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rzeczywiste tACS - Rzeczywiste tACS
42 sesje przezczaszkowej stymulacji prądem zmiennym o częstotliwości 40 Hz (5 dni w tygodniu przez 9 tygodni), a następnie otwarte 42 sesje przezczaszkowej stymulacji prądem zmiennym o częstotliwości 40 Hz (5 dni w tygodniu przez 9 tygodni).
|
42 sesje przezczaszkowej stymulacji prądem zmiennym 40 Hz (5 dni w tygodniu przez 9 tygodni)
|
|
Pozorny komparator: Udawany tACS - Prawdziwy tACS
42 sesje pozorowanej stymulacji (5 dni w tygodniu przez 9 tygodni), a następnie otwarte 42 sesje przezczaszkowej stymulacji prądem zmiennym 40 Hz (5 dni w tygodniu przez 9 tygodni).
|
42 sesje przezczaszkowej stymulacji prądem zmiennym 40 Hz (5 dni w tygodniu przez 9 tygodni)
42 sesje pozorowanej stymulacji (5 dni w tygodniu przez 9 tygodni)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo przezczaszkową stymulację prądu naprzemiennego dostarczana w domu
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania, w 24 tygodniu
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu ocenianym na podstawie występowania zdarzeń niepożądanych ocenianych od 1 (łagodnego) do 5 (śmiertelnego).
|
Poprzez zakończenie badania, w 24 tygodniu
|
|
Tolerancja przezczaszkową stymulację prądu naprzemiennego dostarczana w domu
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania, w 24 tygodniu
|
Tolerancja zostanie oceniona przy procencie zgodności (liczba dostarczonych stymulacji podzielonych przez liczbę zaprogramowanych stymulacji czasowych).
Podstawowy wynik zostanie osiągnięty, jeśli zgodność wyniesie> 90%.
|
Poprzez zakończenie badania, w 24 tygodniu
|
|
Zmiany w skali oceny demencji klinicznej (CDR) Suma pudełek
Ramy czasowe: Różnica między zabiegami (prawdziwe i pozorne) w 8 tygodniu
|
Wyniki CDR-SB wynoszą od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze poznanie i codzienne funkcje.
|
Różnica między zabiegami (prawdziwe i pozorne) w 8 tygodniu
|
|
Zmiany w podskali poznawczej (ADAS-COG) 13 (ADAS-COG) 13
Ramy czasowe: Różnica między zabiegami (prawdziwe i pozorne) w 8 tygodniu
|
Wyniki ADAS-COG13 wynoszą od 0 do 85, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy deficyt.
|
Różnica między zabiegami (prawdziwe i pozorne) w 8 tygodniu
|
|
Zmiany w wynikach Associative Memory Test (FNAT)
Ramy czasowe: Różnica między zabiegami (prawdziwe i pozorne) w 8 tygodniu
|
Test pamięci asocjacyjnej nazwy twarzy jest testem pamięci asocjacyjnej, zawiera 20 par nazwy twarzy.
Procedura administracyjna rozpoczyna się od prezentacji 20 twarzy z każdą nazwą, a uczestnicy powinni przeczytać nazwę pod twarzami i spróbować nauczyć się każdej pary nazwy twarzy.
Po 5 minutach twarze są pokazywane jeden po drugim, a uczestnicy proszeni są o przywołanie powiązanych nazw z 4 różnych nazw.
Prawidłowa liczba przywołanych par jest rejestrowana.
Wynik wynosi od 0 (gorsza wydajność) do 20 (najlepsza wydajność).
|
Różnica między zabiegami (prawdziwe i pozorne) w 8 tygodniu
|
|
Zmiany w skali oceny choroby choroby Alzheimera choroby Alzheimera Współpracujące działania codziennego życia (ADCS-ADL)
Ramy czasowe: Różnica między zabiegami (prawdziwe i pozorne) w 8 tygodniu
|
Wyniki ADCS-ADL wynoszą od 0 do 78, przy czym niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcjonalne.
|
Różnica między zabiegami (prawdziwe i pozorne) w 8 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w skali oceny demencji klinicznej (CDR) Suma pudełek
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Wyniki CDR-SB wynoszą od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze poznanie i codzienne funkcje.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiany w podskali poznawczej (ADAS-COG) 13 (ADAS-COG) 13
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Wyniki ADAS-COG13 wynoszą od 0 do 85, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy deficyt.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiany w wynikach testu uczenia się werbalnego Rey
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Uczestnicy otrzymują listę 15 niepowiązanych słów powtórzonych w pięciu różnych próbach i proszeni o powtórzenie.
Podano kolejną listę 15 niepowiązanych słów, a pacjent musi ponownie powtórzyć oryginalną listę 15 słów, a następnie po 30 minutach.
Wynik wynosi od 0 (gorsza wydajność) do 15 (najlepsza wydajność).
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiany w wynikach Associative Memory Test (FNAT)
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Test pamięci asocjacyjnej nazwy twarzy jest testem pamięci asocjacyjnej, zawiera 20 par nazwy twarzy.
Procedura administracyjna rozpoczyna się od prezentacji 20 twarzy z każdą nazwą, a uczestnicy powinni przeczytać nazwę pod twarzami i spróbować nauczyć się każdej pary nazwy twarzy.
Po 5 minutach twarze są pokazywane jeden po drugim, a uczestnicy proszeni są o przywołanie powiązanych nazw z 4 różnych nazw.
Prawidłowa liczba przywołanych par jest rejestrowana.
Wynik wynosi od 0 (gorsza wydajność) do 20 (najlepsza wydajność).
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiany w zapaleniu neuropsychiatrycznym (NPI-Q)
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
NPI-Q został zaprojektowany jako wywiad oparty na informatorach, który ocenia objawy neuropsychiatryczne uczestnika w poprzednim miesiącu.
Wynik wynosi od 0 (bez objawów) do 180 (ciężkie objawy).
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiany w zapasach obciążeń opiekuńczych (CBI)
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Inwentarza obciążeń opiekuńczych (CBI) obejmuje 24 pozycje i 5 wymiarów: zależność czasowa, obciążenie rozwojowe, fizyczne, emocjonalne i społeczne.
Dla każdego wymiaru jest 5 pozycji, z wyjątkiem wymiaru fizycznego, który ma cztery elementy.
Każdy element oznacza wynik między zero (nie opisującym) a czterema (wysoce opisowymi), przy czym wyższy wynik wskazuje na większe obciążenie opieki.
Dlatego całkowity wynik obciążenia terminowego, rozwoju, emocjonalnego i społecznego waha się od 0 do 20, z wyjątkiem obciążeń fizycznych, w których wyniki wahają się od 0 do 16.
Całkowity wynik wynosi od 0 (brak obciążenia) do 96 (poważne obciążenie).
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiany w skali oceny choroby choroby Alzheimera choroby Alzheimera Współpracujące działania codziennego życia (ADCS-ADL)
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Wyniki ADCS-ADL wynoszą od 0 do 78, przy czym niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcjonalne.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiana pomiarów SAI
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Stosując przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS), badacze ocenią wpływ gamma TACS na hamowanie aferentnego opóźnienia (SAI), które jest markerem transmisji cholinergicznej.
SAI wyraża się jako % niezmiennego potencjału wywołanego silnika.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiana energii gamma EEG
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Za pomocą elektroencefalografii (EEG) badacze ocenią zmianę władzy gamma.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiana poziomów NFL w osoczu
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Zmiany poziomów światła neurorofilamentu w osoczu (NFL) zostaną ocenione (PG/ML).
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiana poziomów GFAP w osoczu
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Zmiany w poziomach fibrylarnego białka kwaśnego (GFAP) w osoczu (PG/ML) zostaną ocenione.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiana poziomów amyloidu w osoczu beta1-40
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Zmiana poziomów amyloidu w osoczu beta1-40 zostanie oceniona (PG/ML).
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiana poziomów amyloidu w osoczu beta1-42
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Zmiana poziomów amyloidu w osoczu beta1-42 zostanie oceniona (PG/ML).
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiana w plazmie PTAU217
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Zmiana poziomów PTAU217 w osoczu (PG/ML) zostanie oceniona.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiana łączności MRI w stanie spoczynku
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na tydzień 8
|
Zmiana łączności rezonansu magnetycznego stanu spoczynku (sieć trybu domyślnego) zarówno statyczna, jak i dynamiczna.
|
Zmiana z linii bazowej na tydzień 8
|
|
Zmiana wyników TMT w osoczu części B
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Test Making Test Part B składa się z 24 kręgów na kawałku papieru, ale zamiast wszystkich kół zawierających liczby, połowa kół ma w nich liczby 1-12, a druga połowa (12) zawiera litery A-L.
Osoba wykonująca test musi narysować linię z jednego koła do drugiego w kolejności rosnącej; Musi jednak naprzemiennie koła z liczbami (1-13) z kręgami z literami (A-L).
Innymi słowy, ma on podłączyć kółka w kolejności: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E i tak dalej.
Punktacja opiera się na czasie, aby ukończyć test, a niższe wyniki są lepsze.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
|
Zmiany w zadaniu płynności semantycznej
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
W zadaniu płynności semantycznej uczestnicy proszeni są o wygenerowanie jak największej liczby słów z danej kategorii (zwierząt) w ograniczonym czasie (60 sekund); Niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie płynności werbalnej.
|
Zmiana z linii bazowej na 8–16 - 24
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alberto Benussi, MD, University or Brescia
- Główny śledczy: Barbara Borroni, MD, Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NP5395
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .