At Home Gamma tACS ved Alzheimers sykdom (tACS@Home) (tACS@Home)
Markører for klinisk og biologisk respons på hjemmelevert transkraniell vekselstrømstimulering (tACS) hos pasienter med Alzheimers sykdom
Hjernesvingninger er allestedsnærværende i den menneskelige hjernen og har vært involvert i kognitive og atferdsmessige tilstander definert i nøyaktig innstilte nevrale nettverk. Ved nevrodegenerative lidelser er nevrodegenerasjon ledsaget av endringer i oscillerende aktivitet som fører til det nye konseptet om nevrologiske og psykiatriske lidelser som "oscillopatier". Alzheimers sykdom, som står for det store flertallet av aldersrelaterte demens, er preget av en fremtredende forstyrrelse av svingninger i gammafrekvensbåndet. Gjenopprettingen av gamma-svingninger ved hjelp av nevrale medføring i dyremodeller av Alzheimers sykdom har vist en bemerkelsesverdig reduksjon i den patologiske belastningen av amyloid og tau via økt mikroglial aktivitet, noe som resulterer i en betydelig økning av kognitive prestasjoner.
Transkraniell vekselstrøm hjernestimulering (tACS), er en nevrofysiologisk metode for ikke-invasiv modulering av eksitabiliteten til sentralnervesystemet som har et stadig flere spekter av potensielle terapeutiske anvendelser. Nyere studier har vist effektiviteten til denne metoden for å modulere de naturlige frekvensene av cerebral oscillasjon, som ligger til grunn for flere kognitive prosesser som verbalt minne, persepsjon og arbeidsminne.
På bakgrunn av disse premissene foreslås behandling med gamma-tACS hos pasienter som er rammet av Alzheimers sykdom.
I denne randomiserte, dobbeltblinde, sham-kontrollerte studien, etterfulgt av en åpen fase, vil etterforskerne vurdere om en 9- eller 18-ukers behandling med gamma-tACS over precuneus, levert hjemme, kan forbedre symptomene hos pasienter med mild Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjernesvingninger er allestedsnærværende i den menneskelige hjernen og har vært involvert i kognitive og atferdsmessige tilstander definert i nøyaktig innstilte nevrale nettverk. Ved nevrodegenerative lidelser er nevrodegenerasjon ledsaget av endringer i oscillerende aktivitet som fører til det nye konseptet om nevrologiske og psykiatriske lidelser som "oscillopatier". Alzheimers sykdom, som står for det store flertallet av aldersrelaterte demens, er preget av en fremtredende forstyrrelse av svingninger i gammafrekvensbåndet. Gjenopprettingen av gamma-svingninger ved hjelp av nevrale medføring i dyremodeller av Alzheimers sykdom har vist en bemerkelsesverdig reduksjon i den patologiske belastningen av amyloid og tau via økt mikroglial aktivitet, noe som resulterer i en betydelig økning av kognitive prestasjoner.
Transkraniell vekselstrøm hjernestimulering (tACS), er en nevrofysiologisk metode for ikke-invasiv modulering av eksitabiliteten til sentralnervesystemet som har et stadig flere spekter av potensielle terapeutiske anvendelser. Nyere studier har vist effektiviteten til denne metoden for å modulere de naturlige frekvensene av cerebral oscillasjon, som ligger til grunn for flere kognitive prosesser som verbalt minne, persepsjon og arbeidsminne.
På bakgrunn av disse premissene foreslås behandling med gamma-tACS hos pasienter som er rammet av Alzheimers sykdom.
I denne randomiserte, dobbeltblinde, sham-kontrollerte studien, etterfulgt av en åpen fase, vil etterforskerne vurdere om en 9- eller 18-ukers behandling med gamma-tACS over precuneus, levert hjemme, kan forbedre symptomene hos pasienter med mild Alzheimers sykdom.
Forsøkspersonene vil bli randomisert i to grupper i den første delen av forsøket. Den ene gruppen vil få en to-måneders behandling med gamma tACS (40 Hz) over precuneus mens den andre gruppen vil motta placebo (sham) stimulering. Etter to måneder vil begge gruppene gjennomgå reell stimulering (åpen fase) med gamma tACS (40 Hz) over precuneus i to måneder. Modulatorer av respons vil bli vurdert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasienten:
- Mild Alzheimers sykdom (CDR 0,5 - 1)
Ekskluderingskriterier for pasienten:
- Cerebrovaskulære lidelser
- Forrige slag
- Hydrocephalus
- Intrakraniell masse dokumentert ved MR
- Historie med traumatisk hjerneskade eller andre nevrologiske sykdommer
- Alvorlig medisinsk sykdom annet enn AD
- Historie om anfall
- Svangerskap
- Metallimplantater i hodet (unntatt tannfyllinger)
- Elektroniske implantater (dvs. pacemaker, implantert medisinsk pumpe)
- Alder <18 år
Inkluderingskriterier for omsorgspersonen:
- Alder > 18 år
- Samsvar ved deltakelse i opplæring om bruk av det terapeutiske utstyret
- Mini-Mental State Eksamen >26/30
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ekte tACS - Ekte tACS
42 økter med 40 Hz transkraniell vekselstrømstimulering (5 dager/uke i 9 uker) etterfulgt av en åpen 42 økter med 40 Hz transkraniell vekselstrømstimulering (5 dager/uke i 9 uker).
|
42 økter med 40 Hz transkraniell vekselstrømstimulering (5 dager/uke i 9 uker)
|
|
Sham-komparator: Sham tACS - Ekte tACS
42 økter med falsk stimulering (5 dager/uke i 9 uker) etterfulgt av en åpen 42 økter med 40 Hz transkraniell vekselstrømstimulering (5 dager/uke i 9 uker).
|
42 økter med 40 Hz transkraniell vekselstrømstimulering (5 dager/uke i 9 uker)
42 økter med falsk stimulering (5 dager/uke i 9 uker)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for transkraniell vekselstrømstimulering levert hjemme
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i uke 24
|
Forekomst av bivirkninger av behandlingsoppførende bivirkninger som vurdert ved forekomsten av bivirkninger gradert fra 1 (mild) til 5 (dødelig).
|
Gjennom fullføring av studien, i uke 24
|
|
Tolerabilitet av transkraniell vekselstrømstimulering levert hjemme
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i uke 24
|
Tolerabilitet vil bli evaluert med prosentandel av samsvar (antall leverte stimuleringer delt på antall programmerte stimuleringer ganger en hundre).
Det primære utfallet vil oppnås hvis etterlevelse vil være> 90%.
|
Gjennom fullføring av studien, i uke 24
|
|
Endringer i klinisk demensvurderingsskala (CDR) sum av bokser
Tidsramme: Forskjell mellom behandlinger (ekte og skam) i uke 8
|
CDR-SB-score varierer fra 0 til 18, med høyere score som indikerer dårligere erkjennelse og daglig funksjon.
|
Forskjell mellom behandlinger (ekte og skam) i uke 8
|
|
Endringer i Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-COG) 13
Tidsramme: Forskjell mellom behandlinger (ekte og skam) i uke 8
|
ADAS-COG13-score varierer fra 0 til 85, med høyere score som indikerer et større underskudd.
|
Forskjell mellom behandlinger (ekte og skam) i uke 8
|
|
Endringer i ansiktsnavn Associativ Memory Test (FNAT) score
Tidsramme: Forskjell mellom behandlinger (ekte og skam) i uke 8
|
Ansiktsnavn assosiativ minnetest er en tverrmodal assosiativ minnetest, den inkluderer 20 ansiktsnavnpar.
Administrasjonsprosedyren starter med presentasjonen av 20 ansikter med hvert navn, og deltakerne skal lese navnet under ansiktene og prøve å lære hvert ansiktsnavnpar.
Etter 5 minutter blir ansiktene vist en etter en, og deltakerne blir bedt om å huske de tilknyttede navnene fra 4 forskjellige navn.
Riktig antall tilbakekallte par er registrert.
Poengsummen varierer fra 0 (dårligere ytelse) til 20 (beste ytelse).
|
Forskjell mellom behandlinger (ekte og skam) i uke 8
|
|
Endringer i Alzheimers Disease Assessment Scale Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-Adl)
Tidsramme: Forskjell mellom behandlinger (ekte og skam) i uke 8
|
ADCS-Adl-score varierer fra 0 til 78, med lavere score som indikerer større funksjonsnedsettelse.
|
Forskjell mellom behandlinger (ekte og skam) i uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i klinisk demensvurderingsskala (CDR) sum av bokser
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
CDR-SB-score varierer fra 0 til 18, med høyere score som indikerer dårligere erkjennelse og daglig funksjon.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endringer i Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-COG) 13
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
ADAS-COG13-score varierer fra 0 til 85, med høyere score som indikerer et større underskudd.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endringer i Rey Auditory Verbal Learning Test Score
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Deltakerne får en liste med 15 ikke -relaterte ord gjentatt over fem forskjellige forsøk og blir bedt om å gjenta.
En annen liste med 15 ikke -relaterte ord er gitt, og pasienten må igjen gjenta den opprinnelige listen med 15 ord og deretter igjen etter 30 minutter.
Poengsummen varierer fra 0 (dårligere ytelse) til 15 (beste ytelse).
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endringer i ansiktsnavn Associativ Memory Test (FNAT) score
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Ansiktsnavn assosiativ minnetest er en tverrmodal assosiativ minnetest, den inkluderer 20 ansiktsnavnpar.
Administrasjonsprosedyren starter med presentasjonen av 20 ansikter med hvert navn, og deltakerne skal lese navnet under ansiktene og prøve å lære hvert ansiktsnavnpar.
Etter 5 minutter blir ansiktene vist en etter en, og deltakerne blir bedt om å huske de tilknyttede navnene fra 4 forskjellige navn.
Riktig antall tilbakekallte par er registrert.
Poengsummen varierer fra 0 (dårligere ytelse) til 20 (beste ytelse).
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endringer i nevropsykiatrisk inventar (NPI-Q)
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
NPI-Q er designet for å være et informantbasert intervju som vurderer nevropsykiatriske symptomer på deltakeren i løpet av forrige måned.
Poengsummen varierer fra 0 (ingen symptomer) til 180 (alvorlige symptomer).
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endringer i CareGiver Burden Inventory (CBI)
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
CareGiver Burden Inventory (CBI) inkluderer 24 elementer og 5 dimensjoner: tidsavhengighet, utviklingsmessige, fysiske, emosjonelle og sosiale belastninger.
Det er 5 elementer for hver dimensjon, bortsett fra den fysiske dimensjonen, som har fire elementer.
Hvert element betegner en poengsum mellom null (ikke beskrivende) og fire (svært beskrivende), med en høyere poengsum som indikerer større omsorgsbelastning.
Derfor varierer den totale poengsummen for tidsavhengighet, utviklingsmessig, emosjonell og sosial byrde fra 0 til 20 bortsett fra fysisk belastning der score varierer fra 0 til 16.
Den totale poengsummen varierer fra 0 (ingen belastning) til 96 (alvorlig belastning).
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endringer i Alzheimers Disease Assessment Scale Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-Adl)
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
ADCS-Adl-score varierer fra 0 til 78, med lavere score som indikerer større funksjonsnedsettelse.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endring i SAI -målinger
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Ved å bruke transkraniell magnetisk stimulering (TMS), vil etterforskerne evaluere effekten av gamma TAC på kort latens afferent hemming (SAI), som er en markør for kolinerg overføring.
SAI uttrykkes som % av den ubetingede motoren fremkalte potensialet.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endring i EEG Gamma Power
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Ved å bruke elektroencefalografi (EEG), vil etterforskerne evaluere endringen i gammakraft.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endring i plasma NFL -nivåer
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Endringer i plasma neurofilamentlys (NFL) nivåer (PG/ml) vil bli evaluert.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endring i plasma -GFAP -nivåer
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Endringer i plasmag glial fibrillary surt protein (GFAP) nivåer (PG/ml) vil bli evaluert.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endring i plasma amyloid beta1-40 nivåer
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Endring i plasma amyloid beta1-40 nivåer (PG/ml) vil bli evaluert.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endring i plasma amyloid beta1-42 nivåer
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Endring i plasma amyloid beta1-42 nivåer (PG/ml) vil bli evaluert.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endring i plasma ptaU217
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Endring i plasma PTAU217 -nivåer (PG/ml) vil bli evaluert.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endring i hviletilstand MR -tilkobling
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8
|
Endring i hviletilstand magnetisk resonansavbildningstilkobling (standardmodusnettverk) både statisk og dynamisk.
|
Endring fra baseline til uke 8
|
|
Endring i plasma TMT del B -score
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Stien som lager testdel B består av 24 sirkler på et stykke papir, men heller enn alle sirklene som inneholder tall, har halvparten av sirklene tallene 1-12 i seg og den andre halvparten (12) inneholder bokstavene A-L.
Personen som tar testen må trekke en linje fra den ene sirkelen til den neste i stigende rekkefølge; Imidlertid må han veksle sirklene med tall i seg (1-13) med sirkler med bokstaver i seg (A-L).
Med andre ord, han skal koble sirklene i orden som dette: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E og så videre.
Scoring er basert på at det tar å fullføre testen med lavere score som er bedre.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
|
Endringer i semantisk flytende oppgave
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
I den semantiske flytende oppgaven blir deltakerne bedt om å generere så mange ord som mulig fra en gitt kategori (dyr) i løpet av en begrenset periode (60 sekunder); Lavere score indikerer større svekkelse i verbal flyt.
|
Endring fra baseline til uke 8 - 16 - 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alberto Benussi, MD, University or Brescia
- Hovedetterforsker: Barbara Borroni, MD, Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NP5395
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .