- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05643326
At Home Gama tACS na doença de Alzheimer (tACS@Home) (tACS@Home)
Marcadores de resposta clínica e biológica à estimulação transcraniana de corrente alternada (tACS) administrada em casa em pacientes com doença de Alzheimer
As oscilações cerebrais são onipresentes no cérebro humano e têm sido implicadas em estados cognitivos e comportamentais definidos em redes neurais sintonizadas com precisão. Nos distúrbios neurodegenerativos, a neurodegeneração é acompanhada por alterações na atividade oscilatória, levando ao conceito emergente de distúrbios neurológicos e psiquiátricos como "oscilopatias". A doença de Alzheimer, que responde pela grande maioria das demências relacionadas à idade, é caracterizada por uma interrupção proeminente das oscilações na banda de frequência gama. A restauração das oscilações gama por arrastamento neural em modelos animais da doença de Alzheimer mostrou uma diminuição notável na carga patológica de amiloide e tau por meio do aumento da atividade microglial, resultando em um aumento significativo das performances cognitivas.
A estimulação cerebral transcraniana por corrente alternada (tACS), é um método neurofisiológico de modulação não invasiva da excitabilidade do sistema nervoso central que tem um espectro cada vez mais numeroso de potenciais aplicações terapêuticas. Estudos recentes têm demonstrado a eficácia desse método na modulação das frequências naturais de oscilação cerebral, subjacentes a múltiplos processos cognitivos, como memória verbal, percepção e memória de trabalho.
Com base nessas premissas, o tratamento com gama tACS é proposto em pacientes afetados pela doença de Alzheimer.
Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, seguido por uma fase aberta, os investigadores avaliarão se um tratamento de 9 ou 18 semanas com gama tACS no pré-cúneo, administrado em casa, pode melhorar os sintomas em pacientes com doença de Alzheimer leve.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As oscilações cerebrais são onipresentes no cérebro humano e têm sido implicadas em estados cognitivos e comportamentais definidos em redes neurais sintonizadas com precisão. Nos distúrbios neurodegenerativos, a neurodegeneração é acompanhada por alterações na atividade oscilatória, levando ao conceito emergente de distúrbios neurológicos e psiquiátricos como "oscilopatias". A doença de Alzheimer, que responde pela grande maioria das demências relacionadas à idade, é caracterizada por uma interrupção proeminente das oscilações na banda de frequência gama. A restauração das oscilações gama por arrastamento neural em modelos animais da doença de Alzheimer mostrou uma diminuição notável na carga patológica de amiloide e tau por meio do aumento da atividade microglial, resultando em um aumento significativo das performances cognitivas.
A estimulação cerebral transcraniana por corrente alternada (tACS), é um método neurofisiológico de modulação não invasiva da excitabilidade do sistema nervoso central que tem um espectro cada vez mais numeroso de potenciais aplicações terapêuticas. Estudos recentes têm demonstrado a eficácia desse método na modulação das frequências naturais de oscilação cerebral, subjacentes a múltiplos processos cognitivos, como memória verbal, percepção e memória de trabalho.
Com base nessas premissas, o tratamento com gama tACS é proposto em pacientes afetados pela doença de Alzheimer.
Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, seguido por uma fase aberta, os investigadores avaliarão se um tratamento de 9 ou 18 semanas com gama tACS no pré-cúneo, administrado em casa, pode melhorar os sintomas em pacientes com doença de Alzheimer leve.
Os indivíduos serão randomizados em dois grupos na primeira parte do estudo. Um grupo receberá um tratamento de dois meses com gama tACS (40 Hz) sobre o pré-cúneo, enquanto o outro grupo receberá estimulação placebo (simulação). Após dois meses, ambos os grupos serão submetidos a estimulação real (fase aberta) com gama tACS (40 Hz) sobre o pré-cúneo por dois meses. Moduladores de resposta serão considerados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para o paciente:
- Doença de Alzheimer leve (CDR 0,5 - 1)
Critérios de exclusão para o paciente:
- Distúrbios cerebrovasculares
- AVC anterior
- Hidrocefalia
- Massa intracraniana documentada por ressonância magnética
- História de traumatismo cranioencefálico ou outras doenças neurológicas
- Doença médica grave, exceto DA
- Histórico de convulsões
- Gravidez
- Implantes metálicos na cabeça (exceto obturações dentárias)
- Implantes eletrônicos (ou seja, marca-passo, bomba médica implantada)
- Idade <18 anos
Critérios de inclusão para o cuidador:
- Idade > 18 anos
- Adesão à participação em treinamento sobre o uso do dispositivo terapêutico
- Miniexame do estado mental >26/30
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TACS real - TACS real
42 sessões de estimulação transcraniana por corrente alternada de 40 Hz (5 dias/semana durante 9 semanas) seguidas por 42 sessões abertas de estimulação transcraniana por corrente alternada de 40 Hz (5 dias/semana durante 9 semanas).
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42 sessões de estimulação transcraniana por corrente alternada de 40 Hz (5 dias/semana durante 9 semanas)
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Comparador Falso: TACS Simulado - TACS Real
42 sessões de estimulação simulada (5 dias/semana durante 9 semanas) seguidas por 42 sessões abertas de estimulação transcraniana por corrente alternada de 40 Hz (5 dias/semana durante 9 semanas).
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42 sessões de estimulação transcraniana por corrente alternada de 40 Hz (5 dias/semana durante 9 semanas)
42 sessões de estimulação simulada (5 dias/semana durante 9 semanas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da estimulação de corrente alternada transcraniana entregue em casa
Prazo: Através da conclusão do estudo, na semana 24
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, avaliados pela incidência de eventos adversos classificados de 1 (leve) a 5 (fatal).
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Através da conclusão do estudo, na semana 24
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Tolerabilidade da estimulação de corrente alternada transcraniana entregue em casa
Prazo: Através da conclusão do estudo, na semana 24
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A tolerabilidade será avaliada com a porcentagem de conformidade (número de estimulações entregues divididas pelo número de estimulações programadas vezes cem).
O desfecho primário será alcançado se a conformidade for> 90%.
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Através da conclusão do estudo, na semana 24
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Alterações na escala de classificação de demência clínica (CDR) de caixas
Prazo: Diferença entre os tratamentos (real e sham) na semana 8
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Os escores CDR-SB variam de 0 a 18, com pontuações mais altas indicando cognição pior e função diária.
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Diferença entre os tratamentos (real e sham) na semana 8
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Alterações na subescala cognitiva de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-COG) 13
Prazo: Diferença entre os tratamentos (real e sham) na semana 8
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Os escores ADAS-COG13 variam de 0 a 85, com pontuações mais altas indicando um déficit maior.
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Diferença entre os tratamentos (real e sham) na semana 8
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Alterações nas pontuações do teste de memória associativa de nome de rosto (FNAT)
Prazo: Diferença entre os tratamentos (real e sham) na semana 8
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O teste de memória associativa do nome do rosto é um teste de memória associativa entre modais, inclui 20 pares de nomes de rosto.
O procedimento de administração começa com a apresentação de 20 faces com cada nome e os participantes devem ler o nome embaixo dos rostos e tentar aprender cada par de face-name.
Após 5 minutos, os rostos são mostrados um por um e os participantes devem recordar os nomes associados de 4 nomes diferentes.
O número correto de pares recuperados é registrado.
A pontuação varia de 0 (desempenho pior) a 20 (melhor desempenho).
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Diferença entre os tratamentos (real e sham) na semana 8
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Alterações na Escala de Avaliação de Doenças de Alzheimer
Prazo: Diferença entre os tratamentos (real e sham) na semana 8
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Os escores ADCS-ADL variam de 0 a 78, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento funcional.
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Diferença entre os tratamentos (real e sham) na semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na escala de classificação de demência clínica (CDR) de caixas
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Os escores CDR-SB variam de 0 a 18, com pontuações mais altas indicando cognição pior e função diária.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Alterações na subescala cognitiva de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-COG) 13
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Os escores ADAS-COG13 variam de 0 a 85, com pontuações mais altas indicando um déficit maior.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Alterações nas pontuações dos testes de aprendizado verbal de Rey auditivo
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Os participantes recebem uma lista de 15 palavras não relacionadas repetidas em cinco tentativas diferentes e são solicitadas a repetir.
Outra lista de 15 palavras não relacionadas é dada e o paciente deve repetir novamente a lista original de 15 palavras e depois novamente após 30 minutos.
A pontuação varia de 0 (desempenho pior) a 15 (melhor desempenho).
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Alterações nas pontuações do teste de memória associativa de nome de rosto (FNAT)
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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O teste de memória associativa do nome do rosto é um teste de memória associativa entre modais, inclui 20 pares de nomes de rosto.
O procedimento de administração começa com a apresentação de 20 faces com cada nome e os participantes devem ler o nome embaixo dos rostos e tentar aprender cada par de face-name.
Após 5 minutos, os rostos são mostrados um por um e os participantes devem recordar os nomes associados de 4 nomes diferentes.
O número correto de pares recuperados é registrado.
A pontuação varia de 0 (desempenho pior) a 20 (melhor desempenho).
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Alterações no inventário neuropsiquiátrico (NPI-Q)
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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O NPI-Q foi projetado para ser uma entrevista baseada em informantes que avalia os sintomas neuropsiquiátricos do participante no mês anterior.
A pontuação varia de 0 (sem sintomas) a 180 (sintomas graves).
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudanças no inventário da carga do cuidador (CBI)
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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O inventário da carga do cuidador (CBI) inclui 24 itens e 5 dimensões: dependência de tempo, desenvolvimento de desenvolvimento, físico, emocional e social.
Existem 5 itens para cada dimensão, exceto a dimensão física, que possui quatro itens.
Cada item significa uma pontuação entre zero (não descritivo) e quatro (altamente descritivos), com uma pontuação mais alta indicando maior carga de cuidados.
Portanto, a pontuação total para a dependência do tempo, o desenvolvimento, a carga emocional e social varia de 0 a 20, exceto a carga física, onde as pontuações variam de 0 a 16.
A pontuação total varia de 0 (sem carga) a 96 (carga grave).
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Alterações na Escala de Avaliação de Doenças de Alzheimer
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Os escores ADCS-ADL variam de 0 a 78, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento funcional.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudança nas medições da SAI
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Usando estimulação magnética transcraniana (TMS), os pesquisadores avaliarão os efeitos dos TACs gama na inibição aferente de latência curta (SAI), que é um marcador de transmissão colinérgica.
O SAI é expresso como % do potencial evocado motor não condicionado.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudança no poder gama de EEG
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Usando eletroencefalografia (EEG), os investigadores avaliarão a mudança no poder gama.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudança nos níveis plasmáticos da NFL
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Alterações nos níveis de luz do neurofilamento plasmático (NFL) (PG/ML) serão avaliadas.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudança nos níveis de GFAP plasmática
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Alterações nos níveis plasmáticas de proteína ácida fibrilar (GFAP) (PG/ML) serão avaliadas.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudança nos níveis plasmáticos de beta1-40 amilóide
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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A mudança nos níveis plasmáticos de beta1-40 amilóide (PG/ML) será avaliada.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudança nos níveis plasmáticos de beta1-42 amilóide
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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A mudança nos níveis plasmáticos de beta1-42 amilóide (PG/mL) será avaliada.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudança no plasma ptau217
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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A mudança nos níveis plasmáticos de PTAU217 (PG/ML) será avaliada.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudança na conectividade de ressonância magnética do estado de repouso
Prazo: Mudança de linha de base para a semana 8
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Mudança na conectividade de ressonância magnética do estado de repouso (rede de modo padrão) estática e dinâmica.
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Mudança de linha de base para a semana 8
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Mudança nas pontuações do plasma TMT Parte B
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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A parte do teste BRAIL para fazer 24 círculos em um pedaço de papel, mas, em vez de todos os círculos que contêm números, metade dos círculos tem os números 1-12 neles e a outra metade (12) contém as letras a-l.
A pessoa que faz o teste deve traçar uma linha de um círculo para o outro em ordem ascendente; No entanto, ele deve alternar os círculos com números neles (1-13) com círculos com letras neles (A-L).
Em outras palavras, ele deve conectar os círculos em ordem assim: 1-A-2-B-3-C-4-D-5-E e assim por diante.
A pontuação é baseada no tempo necessário para concluir o teste com pontuações mais baixas sendo melhores.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Mudanças na tarefa de fluência semântica
Prazo: Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Na tarefa de fluência semântica, os participantes devem gerar o maior número possível de palavras a partir de uma determinada categoria (animais) dentro de um tempo limitado (60 segundos); Pontuações mais baixas indicam maior comprometimento na fluência verbal.
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Mudança de linha de base para semana 8 - 16 - 24
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Benussi, MD, University or Brescia
- Investigador principal: Barbara Borroni, MD, Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fries P. Neuronal gamma-band synchronization as a fundamental process in cortical computation. Annu Rev Neurosci. 2009;32:209-24. doi: 10.1146/annurev.neuro.051508.135603.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Herrmann CS, Rach S, Neuling T, Struber D. Transcranial alternating current stimulation: a review of the underlying mechanisms and modulation of cognitive processes. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 14;7:279. doi: 10.3389/fnhum.2013.00279. eCollection 2013.
- Benussi A, Cantoni V, Cotelli MS, Cotelli M, Brattini C, Datta A, Thomas C, Santarnecchi E, Pascual-Leone A, Borroni B. Exposure to gamma tACS in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover, pilot study. Brain Stimul. 2021 May-Jun;14(3):531-540. doi: 10.1016/j.brs.2021.03.007. Epub 2021 Mar 21.
- Benussi A, Cantoni V, Grassi M, Brechet L, Michel CM, Datta A, Thomas C, Gazzina S, Cotelli MS, Bianchi M, Premi E, Gadola Y, Cotelli M, Pengo M, Perrone F, Scolaro M, Archetti S, Solje E, Padovani A, Pascual-Leone A, Borroni B. Increasing Brain Gamma Activity Improves Episodic Memory and Restores Cholinergic Dysfunction in Alzheimer's Disease. Ann Neurol. 2022 Aug;92(2):322-334. doi: 10.1002/ana.26411. Epub 2022 Jun 6.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1. doi: 10.1038/s41586-018-0351-4. Nature. 2024 Dec;636(8042):E2. doi: 10.1038/s41586-024-08343-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Outros números de identificação do estudo
- NP5395
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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