進行悪性腫瘍患者におけるAK129の研究

包含基準:

1. 被験者は書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名する必要があります。
2. 18歳以上から75歳以下。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
4. 平均余命≧3ヶ月。
5. -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（用量漸増段階）または選択された腫瘍種（薬力学的確認段階および用量拡大段階）;第一選択、第二選択、または第三選択に失敗した進行性転移性悪性腫瘍の患者、または第四選択の標準療法、または標準療法に不適格、または化学療法に耐えられない、または化学療法を受けることを望まない、または効果的な標準療法がない.
6. 薬力学的確認フェーズおよび用量拡大フェーズ: 少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変 (RECIST v1.1、Lugano 2014 評価基準によるリンパ腫)。以前に放射線療法または他の局所局所療法で治療された部位からの病変は、非標的病変と見なされます。病変の明確な進行がない限り、または病変の腫瘍性が生検によって確認されない限り。
7. 薬力学的確認フェーズおよび用量延長フェーズ: すべての被験者は、最初の投与前 2 年以内にアーカイブされた、または新たに取得された腫瘍組織サンプル (ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ワックス ブロックまたは約 10 個の未染色腫瘍組織切片) を提供することに同意します。 6 か月または 3 か月以内にアーカイブされた腫瘍組織、または新たに取得された腫瘍組織、できれば最近取得された腫瘍組織サンプルがあります)。
8. スクリーニング期間中の臨床検査の結果は、被験者が良好な臓器機能を持っていることを示しています:値(ANC)≧1.5×10^9/L(固体 腫瘍)または1.0×10^9/L(リンパ腫);血小板数≧100×10^9/L(固形腫瘍)または75×10^9/L(リンパ腫);ヘモグロビン≧90g/Lまたは≧5.6ミリモル/L. 2).腎臓:血清クレアチニン(Cr)≦1.5×アッパー 正常限界(ULN)、またはクレアチニンクリアランス *(CrCl) 計算値≥ 50 mL/min、CrCl は Cockcroft-Gault 式で計算: CrCl (mL/min)={(140-年齢)×体重(kg)× F}/(SCr (mg/dL)×72),男性F=1,女性F=0.85,SCr=血清クレアチニン.3).肝臓:血清総ビリルビン(TBil)≦1.5×ULN,被験者 -ギルバート病が確認されている/疑われる、TBil ≤ 3× ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5×ULN、肝転移または肝癌のある被験者の場合、ASTおよびALT ≤ 5×ULN.4）血液凝固機能：国際的に標準化された比率（INR）≤ 1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5×ULN（被験者が抗凝固療法を受けている場合、被験者は一定量の抗凝固薬と凝固パラメータ（プロトロンビン時間）を受け取ります(PT)/INR および APTT) は、スクリーニング時の抗凝固療法の予想範囲内になります。 .
9. 肥沃な女性被験者は、最初の投薬前3日以内に陰性の血清妊娠検査を受ける必要があります.肥沃な女性被験者が滅菌されていない男性パートナーと性交する場合、被験者はスクリーニングから非常に効果的な避妊法を開始し、これらの予防策を引き続き使用することに同意する必要があります.治験薬の最終投与から120日後まで;定期的な禁欲、安全な期間の避妊および体外射精は、許容される避妊方法ではありません;
10. 避妊手術を受けていない男性被験者が妊娠可能な女性パートナーとセックスをする場合、被験者はスクリーニングの開始から最後の投与後 120 日以内まで有効な避妊法を使用しなければなりません。

除外基準:

1. 活発な中枢神経系転移。
2. -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水があり、繰り返しの排液が必要な被験者（毎月よりも多い頻度）。
3. 皮膚の扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、および癌など、局所的に治癒可能な腫瘍種および治癒したものを除く、最初の投与前2年以内に他の活動性の悪性腫瘍を有する患者乳房のその場で。
4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体を含む、既知の原発性または続発性免疫不全の検査で陽性。
5. -同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
6. -グルココルチコイド療法を必要とする既知の間質性肺疾患または非感染性肺炎;放射線療法によって引き起こされたものを除く。
7. 入院、敗血症、または重度の肺炎を必要とする合併症を含むがこれらに限定されない重度の感染症は、最初の投与前の4週間以内に発生します。
8. -全身治療を必要とする活動性感染症（活動性結核および活動性梅毒トレポネマを含む）を呈し、全身性抗菌薬、抗ウイルス薬または抗真菌薬を使用した 初回投与前の2週間;注：B型ウイルス性肝炎の抗ウイルス薬は除外されます。
9. -活動性ウイルス性B型肝炎、非活動性または無症候性のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリア（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性）で、HBVデオキシリボ核酸（DNA）> 200IU / mL、および活動性ウイルス性C型肝炎の被験者。
10. 活動性または記録された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎）、活動性憩室炎。
11. 次の心血管疾患および脳血管疾患のいずれか：a.心筋梗塞、不安定狭心症、肺塞栓症、大動脈解離、深部静脈血栓症、および初回投与前6か月以内に発生した動脈血栓塞栓症のイベント;b.ニューヨーク心臓協会（NYHA） ) 心不全の心臓機能グレード ≥ II; c. 長期の薬物介入を必要とする重度の不整脈;心房細動の無症候性で安定した心室頻度の被験者が入院しました。
12. 初回投与前に以下の抗腫瘍薬または治療を受けた：a. モノクローナル抗体薬（PD-1/L1を含む）免疫療法薬を初回投与前6週間以内、または薬物投与半期のいずれか短い方で5回以内に投与された；b． 低分子標的薬、免疫調節薬、抗腫瘍適応のある中国のジェネリック医薬品、または初回投与前 2 週間以内に緩和放射線療法を受けた c. 初回投与前4週間以内に、化学療法、根治的放射線療法、または未承認の治験薬を含む他の種類の抗腫瘍療法を受けた;d. -初回投与前4週間以内の大規模な外科的治療。
13. 用量拡大段階: LAG-3 を標的とする免疫チェックポイント阻害剤が以前に使用されていました。
14. -グルココルチコイド（プレドニゾン> 10 mg /日またはグルココルチコイドの同等物）または他の免疫抑制剤による治療を必要とする被験者 最初の投与前の14日以内;以下は除外されます：a. 過敏反応の予防薬としてのグルココルチコイド（コンピュータ断層撮影（CT）検査前の投薬など）。
15. 生ワクチンは、最初の投与前 4 週間以内に投与されました。
16. 以前の抗腫瘍療法からの毒性の寛解がないことは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）v5.0≤1、または包含/除外基準で指定されたレベル（脱毛を除く）に戻らないこととして定義されました。
17. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴。
18. 治験責任医師が、治験薬の投与を受けるリスクをもたらす可能性がある、または治験薬の評価または被験者の安全性または治験結果の解釈を妨げる可能性があると考える状態。