Um estudo de AK129 em pacientes com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve assinar o formulário de consentimento informado por escrito (TCLE) voluntariamente.
2. Idade ≥ 18 a ≤ 75 anos.
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida≥ 3 meses.
5. Tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente (fase de escalonamento de dose) ou espécies tumorais selecionadas (fase de confirmação farmacodinâmica e fase de expansão de dose); ou terapia padrão de quarta linha, ou são inelegíveis para terapia padrão, ou não toleram quimioterapia, ou não desejam receber quimioterapia, ou não têm terapia padrão eficaz.
6. Fase de confirmação farmacodinâmica e fase de expansão da dose: pelo menos uma lesão tumoral mensurável (RECIST v1.1, linfoma de acordo com os critérios de avaliação Lugano 2014). Uma lesão de um local previamente tratado com radioterapia ou outra terapia local regional é considerada uma lesão não alvo a menos que haja progressão definitiva da lesão ou a natureza neoplásica da lesão seja confirmada por biópsia.
7. Fase de confirmação farmacodinâmica e fase de extensão da dose: Todos os indivíduos concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou obtidas recentemente dentro de 2 anos antes da administração inicial (blocos de cera de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) ou aproximadamente 10 seções de tecido tumoral não corado, e se há tecido tumoral arquivado dentro de 6 meses ou 3 meses, ou tecido tumoral obtido recentemente, preferencialmente amostras de tecido tumoral obtidas recentemente).
8. Os resultados do exame laboratorial durante o período de triagem indicam que os indivíduos têm bom funcionamento dos órgãos:1). Hematologia (sem tratamento de suporte de qualquer componente do sangue e fatores de crescimento celular foram usados ​​dentro de 7 dias antes do início do estudo):Neutrófilo absoluto valor(ANC)≥1,5×10^9/L(sólido tumores) ou 1,0×10^9/L(linfoma);Contagem de plaquetas≥100×10^9/L(tumores sólidos) ou 75×10^9/L(linfoma);hemoglobina≥90 g/L ou ≥5,6 mmol /EU. 2).Rim:Creatinina sérica(Cr)≤1,5×Superior limite do normal (LSN), ou depuração de creatinina *(CrCl) valor calculado≥ 50 mL/min,CrCl foi calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault:CrCl (mL/min)={(140-idade)×peso(kg)× F}/(SCr (mg/dL)×72),Masculino F=1,Feminino F=0,85,SCr=creatinina sérica.3).Fígado:Bilirrubina total sérica(TBil)≤1,5×LSN,Indivíduos com doença de Gilbert confirmada/suspeita, TBil ≤ 3 × ULN; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Para indivíduos com metástase hepática ou câncer de fígado, AST e ALT ≤ 5 × LSN.4). Sangue função de coagulação: Razão padronizada internacionalmente (INR) ≤ 1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN (se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, o sujeito receberá uma dose constante de anticoagulante e os parâmetros de coagulação (tempo de protrombina (PT)/INR e APTT) estarão dentro da faixa esperada de terapia anticoagulante no momento da triagem).5). .
9. As mulheres férteis devem passar por um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes da medicação inicial. Se uma mulher fértil fizer sexo com um parceiro não esterilizado, o assunto deve iniciar um método contraceptivo altamente eficaz a partir da triagem e deve concordar em continuar usando essas precauções até 120 dias após a administração final do medicamento do estudo; abstinência periódica, contracepção de período seguro e ejaculação extracorpórea não são métodos contraceptivos aceitáveis;
10. Se um indivíduo do sexo masculino não esterilizado fizer sexo com uma parceira fértil, o indivíduo deve usar um método contraceptivo eficaz desde o início da triagem até 120 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Metástase ativa do sistema nervoso central.
2. Indivíduos com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou derrame abdominal que requerem drenagem repetida (frequência maior que mensal).
3. Pacientes com outros tumores malignos ativos nos 2 anos anteriores à primeira administração, exceto para espécies tumorais curáveis ​​localmente e aqueles que foram curados, como carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma basocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga e carcinoma in situ da mama.
4. Imunodeficiência primária ou secundária conhecida, incluindo anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) testados positivos.
5. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
6. Doença pulmonar intersticial conhecida ou pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticoides; Exceto aquelas causadas por radioterapia.
7. Infecções graves, incluindo, entre outras, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave, ocorrem dentro de 4 semanas antes da administração inicial.
8. Apresentam infecções ativas (incluindo tuberculose ativa e treponema pallidum ativo) que requerem tratamento sistêmico e usaram antibacterianos, antivirais ou antifúngicos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da administração inicial; Nota: Medicamentos antivirais para hepatite B viral são excluídos.
9. Indivíduos com hepatite B viral ativa, portadores não ativos ou assintomáticos do vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo) com ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV> 200 UI/mL e indivíduos com hepatite C viral ativa.
10. Tem doença inflamatória intestinal ativa ou documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerativa), diverticulite ativa.
11. Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares e cerebrovasculares: a. Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, embolia pulmonar, dissecção aórtica, trombose venosa profunda e quaisquer eventos de tromboembolismo arterial ocorridos dentro de 6 meses antes da administração inicial;b.New York Heart Association (NYHA ) grau funcional cardíaco ≥ II para insuficiência cardíaca;c. Arritmias graves que requerem intervenção medicamentosa a longo prazo; Indivíduos com frequência ventricular estável e assintomática de fibrilação atrial foram admitidos.d.Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica>150 mmHg e pressão arterial diastólica>100 mmHg) com medicação anti-hipertensiva suficiente ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
12. Recebeu os seguintes medicamentos ou tratamentos antitumorais antes da administração inicial: a. Recebeu drogas de anticorpos monoclonais (incluindo PD-1/L1) drogas de imunoterapia dentro de 6 semanas antes da administração inicial ou dentro de 5 meias horas da droga, o que for mais curto; b. Recebeu medicamentos direcionados a moléculas pequenas, medicamentos imunomoduladores, medicamentos genéricos chineses com indicações antitumorais ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da administração inicial; c. Recebeu outros tipos de terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia radical ou qualquer medicamento experimental não aprovado dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial; d. Tratamento cirúrgico maior dentro de 4 semanas antes da administração inicial.
13. Fase de expansão da dose: Os inibidores do ponto de verificação imunológica direcionados ao LAG-3 foram usados ​​anteriormente.
14. Indivíduos que necessitam de terapia com glicocorticóides (prednisona>10 mg/dia ou equivalente de glicocorticóides) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração inicial; Excluem-se os seguintes: a. Glicocorticóides como drogas profiláticas para reações de hipersensibilidade (como medicação antes do exame de Tomografia Computadorizada (TC)).
15. A vacina viva foi administrada dentro de 4 semanas antes da administração inicial.
16. Nenhuma remissão da toxicidade da terapia antitumoral anterior foi definida como falha em retornar aos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0≤1 ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão (exceto queda de cabelo).
17. Uma história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
18. Qualquer condição que o investigador acredite que possa resultar em risco de receber o medicamento do estudo ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança do sujeito ou na interpretação dos resultados do estudo.