Une étude sur l'AK129 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
2. Âgé de ≥ 18 à ≤ 75 ans.
3. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie≥ 3 mois.
5. Tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées (phase d'augmentation de la dose) ou espèces tumorales sélectionnées (phase de confirmation pharmacodynamique et phase d'expansion de la dose) ou traitement standard de quatrième ligne, ou ne sont pas éligibles au traitement standard, ou ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie, ou ne veulent pas recevoir de chimiothérapie, ou n'ont pas de traitement standard efficace.
6. Phase de confirmation pharmacodynamique et phase d'expansion de dose : au moins une lésion tumorale mesurable (RECIST v1.1, lymphome selon les critères d'évaluation de Lugano 2014). Une lésion provenant d'un site préalablement traité par radiothérapie ou autre thérapie locale régionale est considérée comme une lésion non cible à moins qu'il y ait progression définitive de la lésion ou que la nature néoplasique de la lésion soit confirmée par biopsie.
7. Phase de confirmation pharmacodynamique et phase d'extension de dose : tous les sujets acceptent de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou fraîchement obtenus dans les 2 ans précédant l'administration initiale (blocs de cire tissulaire fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou environ 10 sections de tissus tumoraux non colorés, et si il y a du tissu tumoral archivé dans les 6 mois ou 3 mois, ou du tissu tumoral fraîchement obtenu, de préférence des échantillons de tissu tumoral récemment obtenus).
8. Les résultats de l'examen de laboratoire au cours de la période de sélection indiquent que les sujets ont une bonne fonction organique : 1). Hématologie (aucun traitement de soutien de l'un des composants du sang et des facteurs de croissance cellulaire n'a été utilisé dans les 7 jours précédant le début de l'étude) : Neutrophile absolu valeur(ANC)≥1.5×10^9/L(solide tumeurs) ou 1,0 × 10 ^ 9/L (lymphome ); Numération plaquettaire≥ 100 × 10 ^ 9/L (tumeurs solides) ou 75 × 10 ^ 9/L (lymphome) ; hémoglobine ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol /L. 2).Rein :créatinine sérique(Cr)≤1,5 × supérieur limite de la normale (ULN), ou clairance de la créatinine * (CrCl) valeur calculée ≥ 50 ml/min, CrCl a été calculée par la formule de Cockcroft-Gault : CrCl (mL/min) = {(140-âge) × poids (kg) × F}/(SCr (mg/dL)×72), Homme F = 1, Femme F = 0,85, SCr = créatinine sérique.3). Foie : bilirubine totale sérique (TBil) ≤ 1,5 × LSN, sujets avec maladie de Gilbert confirmée/suspectée, TBil ≤ 3 × LSN; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Pour les sujets présentant des métastases hépatiques ou un cancer du foie, AST et ALT ≤ 5 × LSN.4). Sang fonction de coagulation : rapport normalisé au niveau international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le sujet recevra une dose constante d'anticoagulant et les paramètres de coagulation (temps de prothrombine (PT)/INR et APTT) se situeront dans la plage attendue de traitement anticoagulant au moment du dépistage).5).Fonction cardiaque :fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)≥ 50 % ; protéine troponine T ou I<2 × LSN .
9. Les sujets féminins fertiles doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le traitement initial. Si un sujet féminin fertile a des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé, le sujet doit initier une méthode contraceptive hautement efficace à partir du dépistage et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions jusqu'à 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude ; l'abstinence périodique, la contraception périodique sûre et l'éjaculation extracorporelle ne sont pas des méthodes contraceptives acceptables ;
10. Si un sujet masculin non stérilisé a des relations sexuelles avec une partenaire féminine fertile, le sujet doit utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le début du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Métastases actives du système nerveux central.
2. Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou un épanchement abdominal nécessitant un drainage répété (fréquence supérieure à mensuelle).
3. Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant la première administration, à l'exception des espèces tumorales curables localement et de celles qui ont été guéries, telles que le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome superficiel de la vessie et le carcinome in situ du sein.
4. Immunodéficience primaire ou secondaire connue, y compris les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) testés positifs.
5. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
6. Pneumopathie interstitielle connue ou pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ; sauf celles causées par la radiothérapie.
7. Des infections graves, y compris, mais sans s'y limiter, des complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave, surviennent dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.
8. Présentez des infections actives (y compris la tuberculose active et le tréponème pallidum actif) nécessitant un traitement systémique et avez utilisé des médicaments antibactériens, antiviraux ou antifongiques systémiques dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ;Remarque : les médicaments antiviraux pour l'hépatite virale B sont exclus.
9. Sujets atteints d'hépatite virale B active, porteurs non actifs ou asymptomatiques du virus de l'hépatite B (HBV) (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif) avec acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB> 200 UI/mL, et sujets atteints d'hépatite virale C active.
10. Avoir une maladie intestinale inflammatoire active ou documentée (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique), diverticulite active.
11. L'une des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires suivantes : a. Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, embolie pulmonaire, dissection aortique, thrombose veineuse profonde et tout événement thromboembolique artériel survenu dans les 6 mois précédant l'administration initiale ; b. New York Heart Association (NYHA ) grade fonctionnel cardiaque ≥ II pour l'insuffisance cardiaque ;c. Arythmies sévères nécessitant une intervention médicamenteuse à long terme ; Les sujets présentant une fréquence ventriculaire asymptomatique et stable de la fibrillation auriculaire ont été admis. d. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique> 150 mmHg et une pression artérielle diastolique> 100 mmHg) avec un traitement antihypertenseur suffisant ou des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
12. A reçu les médicaments ou traitements antitumoraux suivants avant l'administration initiale : a. A reçu des médicaments d'immunothérapie à base d'anticorps monoclonaux (y compris PD-1/L1) dans les 6 semaines précédant l'administration initiale ou dans les 5 mi-temps du médicament, selon la période la plus courte ;b. A reçu des médicaments ciblés à petites molécules, des médicaments immunomodulateurs, des médicaments génériques chinois avec des indications antitumorales ou une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ; c. A reçu d'autres types de thérapie antitumorale, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie radicale ou tout médicament expérimental non approuvé dans les 4 semaines précédant la dose initiale ; d. Traitement chirurgical majeur dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.
13. Phase d'expansion de la dose : des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ciblant LAG-3 étaient auparavant utilisés.
14. Sujets nécessitant un traitement avec des glucocorticoïdes (prednisone> 10 mg/jour ou équivalent de glucocorticoïdes) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration initiale ; les éléments suivants sont exclus : a. Glucocorticoïdes comme médicaments prophylactiques pour les réactions d'hypersensibilité (comme les médicaments avant l'examen par tomodensitométrie (CT)).
15. Le vaccin vivant a été administré dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.
16. Aucune rémission de la toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'a été définie comme un échec à revenir aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0≤1 ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion (sauf la perte de cheveux).
17. Antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
18. Toute condition qui, selon l'investigateur, peut entraîner un risque de recevoir le médicament à l'étude ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats de l'étude.