En studie av AK129 hos pasienter med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) frivillig.
2. Alder ≥ 18 til ≤ 75 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster (dose-eskaleringsfase) eller utvalgte tumorarter (farmakodynamisk bekreftelsesfase og dose-ekspansjonsfase); Pasienter med avanserte metastatiske maligniteter som har sviktet førstelinje, eller andrelinje eller tredjelinje, eller fjerdelinje standard terapi, eller er ikke kvalifisert for standard terapi, eller kan ikke tolerere kjemoterapi, eller er uvillige til å motta kjemoterapi, eller har ingen effektiv standard terapi.
6. Farmakodynamisk bekreftelsesfase og doseutvidelsesfase: minst én målbar tumorlesjon(RECIST v1.1, lymfom i henhold til evalueringskriteriene for Lugano 2014). En lesjon fra et sted tidligere behandlet med strålebehandling eller annen lokal regional terapi regnes som en ikke-mållesjon med mindre det er sikker progresjon av lesjonen eller lesjonens neoplastiske natur bekreftes ved biopsi.
7. Farmakodynamisk bekreftelsesfase og doseforlengelsesfase: Alle forsøkspersoner samtykker i å gi arkiverte eller nyinnhentede tumorvevsprøver innen 2 år før første administrasjon (formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsvoksblokker eller ca. 10 ufargede tumorvevsseksjoner, og hvis det er arkivert tumorvev innen 6 måneder eller 3 måneder, eller nyinnhentet tumorvev, fortrinnsvis nylig innhentede tumorvevsprøver).
8. Resultatene av laboratorieundersøkelser i screeningsperioden indikerer at forsøkspersonene har god organfunksjon:1).Hematologi (ingen støttende behandling av noen komponentblod og cellevekstfaktorer ble brukt innen 7 dager før studiestart):Nøytrofil absolutt verdi(ANC)≥1,5×10^9/L(fast svulster) eller 1,0×10^9/L(lymfom); Blodplateantall≥100×10^9/L(faste svulster) eller 75×10^9/L(lymfom);hemoglobin≥90 g/L eller ≥5,6 mmol /L. 2). Nyre: Serumkreatinin(Cr)≤1,5×Øvre grense for normal (ULN), eller kreatininclearance *(CrCl) beregnet verdi≥ 50 mL/min,CrCl ble beregnet ved Cockcroft-Gault formel:CrCl (mL/min)={(140-alder)×vekt(kg)× F}/(SCr (mg/dL)×72),Hann F=1,Kvinne F=0,85,SCr=serumkreatinin.3).Lever:Serum totalt bilirubin(TBil)≤1,5×ULN,Forsøkspersoner med bekreftet/mistenkt Gilbert sykdom,TBil ≤ 3× ULN; aspartataminotransferase(AST) og alaninaminotransferase(ALT) ≤ 2,5×ULN,For personer med levermetastaser eller leverkreft,AST og ALT ≤ 5×ULN.4). koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert ratio(INR)≤ 1,5×ULN og aktivert partiell tromboplastintid(APTT)≤ 1,5×ULN(Hvis forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, vil pasienten få en jevn dose antikoagulant og koagulasjonsparametrene (protrombintid) (PT)/INR og APTT) vil være innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling på tidspunktet for screening).5).Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon(LVEF)≥ 50%;Troponinprotein T eller I<2×ULN .
9. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må gjennomgå en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før førstegangsmedisinering. Hvis en fertil kvinnelig forsøksperson har sex med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen starte en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening og må godta å fortsette å bruke disse forholdsreglene inntil 120 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet;Periodisk avholdenhet, sikker periodeprevensjon og ekstrakorporal ejakulasjon er ikke akseptable prevensjonsmetoder;
10. Hvis en usterilisert mannlig forsøksperson har sex med en fertil kvinnelig partner, må forsøkspersonen bruke en effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screeningen til innen 120 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv metastase i sentralnervesystemet.
2. Personer med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller abdominal effusjon som krever gjentatt drenering (hyppighet større enn månedlig).
3. Pasienter med andre aktive ondartede svulster innen 2 år før første administrasjon, bortsett fra lokalt herdbare tumorarter og de som har blitt helbredet, som plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom og karsinom in situ av brystet.
4. Kjent primær eller sekundær immunsvikt, inkludert antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) testet positivt.
5. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
6. Kjent interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling; Bortsett fra de som er forårsaket av strålebehandling.
7. Alvorlige infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse, oppstår innen 4 uker før førstegangs administrering.
8. Tilstede med aktive infeksjoner (inkludert aktiv tuberkulose og aktiv treponema pallidum) som krever systemisk behandling, og har brukt systemiske antibakterielle, antivirale eller soppdrepende legemidler innen 2 uker før første administrasjon; Merk: Antivirale legemidler mot viral hepatitt B er ekskludert.
9. Personer med aktiv viral hepatitt B, ikke-aktive eller asymptomatiske hepatitt B-virus(HBV)-bærere (hepatitt B-overflateantigen(HBsAg)-positiv) med HBV-deoksyribonukleinsyre(DNA)>200IU/ml, og forsøkspersoner med aktiv viral hepatitt C.
10. Har aktiv eller dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), aktiv divertikulitt.
11. Enhver av følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer: a. Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, lungeemboli, aortadisseksjon, dyp venetrombose og eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser oppstod innen 6 måneder før førstegangsadministrasjon;b.New York Heart Association (NYHA ) hjertefunksjonsgrad ≥ II for hjertesvikt;c. Alvorlige arytmier som krever langvarig medikamentell intervensjon; Personer med asymptomatisk og stabil ventrikkelfrekvens av atrieflimmer ble innlagt.d.Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk>150 mmHg og diastolisk blodtrykk>100 mmHg) med tilstrekkelig antihypertensiv medisin, eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Fikk følgende antitumormedisiner eller behandlinger før førstegangsadministrasjon:a. Mottok monoklonale antistofflegemidler (inkludert PD-1/L1) immunterapilegemidler innen 6 uker før initial administrering eller innen 5 halvtidsperioder av legemidlet, avhengig av hva som er kortest;b. Mottok småmolekylære legemidler, immunmodulerende legemidler, kinesiske generiske legemidler med antitumorindikasjoner eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før førstegangs administrering;c. Fikk andre typer antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, radikal strålebehandling eller et hvilket som helst ikke-godkjent undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før initial dosering;d. Større kirurgisk behandling innen 4 uker før førstegangs administrering.
13. Doseutvidelsesfase: Immunocheckpoint-hemmere rettet mot LAG-3 ble tidligere brukt.
14. Personer som trenger behandling med glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende glukokortikoider) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første administrasjon; Følgende er ekskludert:a. Glukokortikoider som profylaktiske legemidler for overfølsomhetsreaksjoner (som medisiner før computertomografi(CT)-undersøkelse).
15. Levende vaksine ble administrert innen 4 uker før første administrasjon.
16. Ingen remisjon av toksisitet fra tidligere antitumorbehandling ble definert som manglende tilbakeføring til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0≤1 eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene (unntatt hårtap).
17. En kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.
18. Enhver tilstand som etterforskeren mener kan resultere i en risiko for å motta studiemedikamentet eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller forsøkspersonens sikkerhet eller tolkningen av studieresultatene.