진행성 악성 종양 환자에서 AK129에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 서면 동의서(ICF)에 자발적으로 서명해야 합니다.
2. ≥ 18 ~ ≤ 75세.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
4. 기대 수명≥ 3개월.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암(용량 증량기) 또는 선택된 종양종(약력학적 확인기 및 용량 확장기) 1차 또는 2차 또는 3차, 또는 4차 표준 요법, 또는 표준 요법에 부적합하거나, 화학 요법을 견딜 수 없거나, 화학 요법을 받고 싶지 않거나, 효과적인 표준 요법이 없습니다.
6. 약력학적 확인 단계 및 용량 확장 단계: 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변(RECIST v1.1, Lugano 2014 평가 기준에 따른 림프종). 이전에 방사선 요법 또는 기타 국소 국소 요법으로 치료된 부위의 병변은 비표적 병변으로 간주됩니다. 병변의 명확한 진행이 있거나 병변의 종양 특성이 생검에 의해 확인되지 않는 한.
7. 약력학적 확인 단계 및 용량 연장 단계: 모든 피험자는 초기 투여 전 2년 이내에 보관되었거나 새로 얻은 종양 조직 샘플(포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 왁스 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직 절편 약 10개를 제공하는 데 동의하고, 6개월 또는 3개월 이내에 보관된 종양 조직, 또는 새로 얻은 종양 조직, 바람직하게는 최근에 얻은 종양 조직 샘플).
8. 스크리닝 기간 동안의 실험실 검사 결과 피험자의 장기 기능이 양호한 것으로 나타났습니다.1).혈액학(연구 시작 전 7일 이내에 혈액 및 세포 성장 인자 구성 요소의 보조 치료를 사용하지 않음):Neutrophil absolute 값(ANC)≥1.5×10^9/L(고체 종양) 또는 1.0×10^9/L(림프종);혈소판 수≥100×10^9/L(고형 종양) 또는 75×10^9/L(림프종);헤모글로빈≥90g/L 또는 ≥5.6mmol /엘. 2).신장: 혈청 크레아티닌(Cr)≤1.5×Upper 정상 한계(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 *(CrCl) 계산 값≥ 50 mL/min,CrCl은 Cockcroft-Gault 공식으로 계산: CrCl(mL/min)={(140세)×체중(kg)× F}/(SCr(mg/dL)×72),남성 F=1,여성 F=0.85,SCr=혈청 크레아티닌.3).간:혈청 총 빌리루빈(TBil)≤1.5×ULN,피험자 길버트병이 확인/의심되는 경우,TBil ≤ 3× ULN;아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5×ULN, 간 전이 또는 간암 환자의 경우, AST 및 ALT ≤ 5×ULN.4).혈액 응고 기능:Internationally standardized ratio(INR)≤ 1.5×ULN and activated partial thromboplastin time(APTT)≤ 1.5×ULN (PT)/INR 및 APTT)는 스크리닝 당시 항응고 요법의 예상 범위 내에 있을 것입니다.5). 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF)≥ 50%; 트로포닌 단백질 T 또는 I<2×ULN .
9. 가임 여성 피험자는 최초 투약 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 피험자가 멸균되지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우 피험자는 스크리닝부터 매우 효과적인 피임 방법을 시작해야 하며 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 최종 투여 후 120일까지; 주기적인 금욕, 안전 기간 피임 및 체외 사정은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
10. 멸균되지 않은 남성 피험자가 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 경우 피험자는 스크리닝 시작부터 마지막 ​​투여 후 120일 이내에 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 활동성 중추신경계 전이.
2. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복강삼출액이 있는 피험자(빈도가 월 1회 이상).
3. 피부편평세포암종, 피부기저세포암종, 표재방광암종, 암종 등 국소적으로 완치 가능한 종양종 및 완치된 종을 제외한 1회 투여 전 2년 이내에 기타 활동성 악성종양이 있는 환자 유방의 제자리.
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체를 포함하여 알려진 1차 또는 2차 면역결핍이 양성으로 검사되었습니다.
5. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 이력.
6. 글루코코르티코이드 요법을 필요로 하는 알려진 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴; 방사선 요법에 의해 유발된 것은 제외.
7. 입원을 요하는 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않는 중증 감염이 최초 투여 전 4주 이내에 발생합니다.
8. 전신 치료가 필요한 활동성 감염(활동성 결핵 및 활동성 트레포네마 팔리듐 포함)이 있고, 초기 투여 전 2주 이내에 전신 항균제, 항바이러스제 또는 항진균제를 사용한 적이 있는 경우; 주: 바이러스성 B형 간염에 대한 항바이러스제는 제외됩니다.
9. 활동성 바이러스 B형 간염, 비활성 또는 무증상 B형 간염 보인자(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성) HBV 데옥시리보핵산(DNA)>200IU/mL, 활동성 바이러스 C형 간염 환자
10. 활동성 또는 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 활동성 게실염.
11. 다음 중 하나의 심혈관 및 뇌혈관 질환:a.초기 투여 전 6개월 이내에 발생한 심근 경색, 불안정 협심증, 폐색전증, 대동맥 박리, 심부정맥 혈전증 및 모든 동맥 혈전색전증 사건;b.뉴욕심장협회(NYHA) ) 심부전의 경우 심장 기능 등급 ≥ II;c. 장기간의 약물 개입이 필요한 심한 부정맥; 심방 세동의 무증상 및 안정적인 심실 주파수를 가진 피험자가 입원했습니다.d.충분한 항고혈압 약물이 있거나 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압>150mmHg 및 확장기 혈압>100mmHg로 정의됨).
12. 초기 투여 전에 다음과 같은 항종양 약물 또는 치료를 받았습니다:a. 단클론항체(PD-1/L1 포함) 면역항암제를 최초 투여 전 6주 이내 또는 투여 반감기 5주 이내 중 더 짧은 기간 내에 투여받은 자 b. 초기 투여 전 2주 이내에 소분자 표적 약물, 면역 조절 약물, 항종양 적응증이 있는 중국 제네릭 약물 또는 완화 방사선 요법을 받은 경우 c. 초기 투약 전 4주 이내에 화학 요법, 근치적 방사선 요법 또는 승인되지 않은 연구 약물을 포함한 다른 유형의 항종양 요법을 받은 경우,d. 최초 투여 전 4주 이내에 대수술적 치료.
13. 용량 확대 단계: LAG-3를 표적으로 하는 면역관문 억제제는 이전에 사용되었습니다.
14. 최초 투여 전 14일 이내에 글루코코르티코이드(프레드니손>10 mg/일 또는 이에 상응하는 글루코코르티코이드) 또는 기타 면역억제제로 치료를 요하는 피험자; 다음은 제외된다: a. 과민 반응에 대한 예방 약물로서의 글루코코르티코이드(예: 컴퓨터 단층 촬영(CT) 검사 전 약물).
15. 생백신은 최초 투여 전 4주 이내에 투여하였다.
16. 이전 항종양 요법으로 독성이 차도되지 않은 경우는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) v5.0≤1 또는 포함/제외 기준(탈모 제외)에 명시된 수준으로 복귀하지 못하는 것으로 정의했습니다.
17. 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민증의 알려진 병력.
18. 조사자가 연구 약물을 받는 위험을 초래하거나 연구 약물의 평가 또는 피험자의 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있다고 믿는 모든 상태.