En studie av AK129 hos patienter med avancerade maligna tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret (ICF).
2. Ålder ≥ 18 till ≤ 75 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer (doseskaleringsfas) eller utvalda tumörarter (farmakodynamisk bekräftelsefas och dosexpansionsfas); Patienter med avancerade metastaserande maligniteter som har misslyckats med första linjen, andra linjen eller tredje linjen, eller fjärde linjens standardterapi, eller är inte kvalificerade för standardterapi, eller kan inte tolerera kemoterapi, eller är ovilliga att få kemoterapi, eller har ingen effektiv standardterapi.
6. Farmakodynamisk bekräftelsefas och dosexpansionsfas: minst en mätbar tumörskada (RECIST v1.1, lymfom enligt Lugano 2014 utvärderingskriterier). En lesion från ett ställe som tidigare behandlats med strålbehandling eller annan lokal regional terapi anses vara en icke-målskada såvida det inte finns en säker progression av lesionen eller den neoplastiska karaktären av lesionen bekräftas genom biopsi.
7. Farmakodynamisk bekräftelsefas och dosförlängningsfas: Alla försökspersoner samtycker till att tillhandahålla arkiverade eller nyligen erhållna tumörvävnadsprover inom 2 år före initial administrering (formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadsvaxblock eller cirka 10 ofärgade tumörvävnadssnitt, och om det finns arkiverad tumörvävnad inom 6 månader eller 3 månader, eller nyligen erhållen tumörvävnad, helst nyligen erhållna tumörvävnadsprover).
8. Resultaten av laboratorieundersökningar under screeningsperioden indikerar att försökspersonerna har god organfunktion:1).Hematologi (ingen stödjande behandling av någon komponent av blod och celltillväxtfaktorer användes inom 7 dagar före studiens start):Neutrofil absolut värde(ANC)≥1,5×10^9/L(fast tumörer) eller 1,0×10^9/L(lymfom); Trombocytantal≥100×10^9/L(fasta tumörer) eller 75×10^9/L(lymfom);hemoglobin≥90 g/L eller ≥5,6 mmol /L. 2).Njure:Serumkreatinin(Cr)≤1,5×Övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance *(CrCl) beräknat värde≥ 50 mL/min, CrCl beräknades med Cockcroft-Gaults formel:CrCl (mL/min)={(140-ålder)×vikt(kg)× F}/(SCr (mg/dL)×72),Man F=1,Kvinna F=0,85,SCr=serumkreatinin.3).Lever:Serumtotal bilirubin(TBil)≤1,5×ULN,Försökspersoner med bekräftad/misstänkt Gilberts sjukdom,TBil ≤ 3× ULN; aspartataminotransferas(AST) och alaninaminotransferas(ALT) ≤ 2,5×ULN,För patienter med levermetastaser eller levercancer,AST och ALT ≤ 5×ULN.4). koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR)≤ 1,5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid(APTT)≤ 1,5×ULN(Om patienten får antikoagulantbehandling kommer patienten att få en stadig dos av antikoagulantia och koagulationsparametrarna (protrombintid) (PT)/INR och APTT) kommer att ligga inom det förväntade intervallet för antikoagulantbehandling vid tidpunkten för screening).5). Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Troponinprotein T eller I<2×ULN .
9. Fertila kvinnliga försökspersoner måste genomgå ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före första medicineringen. Om en fertil kvinnlig försöksperson har sex med en oseriliserad manlig partner, måste försökspersonen initiera en mycket effektiv preventivmetod från screening och måste gå med på att fortsätta använda dessa försiktighetsåtgärder till 120 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet;Periodisk abstinens, säker preventivmedel och extrakorporeal utlösning är inte acceptabla preventivmetoder;
10. Om en oseriliserad manlig försöksperson har sex med en fertil kvinnlig partner, måste försökspersonen använda en effektiv preventivmetod från början av screeningen till inom 120 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv metastasering av centrala nervsystemet.
2. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller bukutgjutning som kräver upprepad dränering (frekvens större än månadsvis).
3. Patienter med andra aktiva maligna tumörer inom 2 år före den första administreringen, förutom lokalt botade tumörarter och de som har blivit botade, såsom skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer och karcinom in situ av bröstet.
4. Känd primär eller sekundär immunbrist, inklusive antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) testades positivt.
5. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
6. Känd interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidterapi; Förutom de som orsakas av strålbehandling.
7. Allvarliga infektioner, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation, inträffar inom 4 veckor före initial administrering.
8. Förekommer med aktiva infektioner (inklusive aktiv tuberkulos och aktiv treponema pallidum) som kräver systemisk behandling och har använt systemiska antibakteriella, antivirala eller svampdödande läkemedel inom 2 veckor före initial administrering; Obs: Antivirala läkemedel mot viral hepatit B är uteslutna.
9. Försökspersoner med aktiv viral hepatit B, icke-aktiva eller asymtomatiska bärare av hepatit B-virus (HBV) (hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv) med HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) >200IU/ml, och försökspersoner med aktiv viral hepatit C.
10. Har aktiv eller dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), aktiv divertikulit.
11. Någon av följande kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar: a. Hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, lungemboli, aortadissektion, djup ventrombos och eventuella arteriell tromboembolism inträffade inom 6 månader före initial administrering;b.New York Heart Association (NYHA ) hjärtfunktionsgrad ≥ II för hjärtsvikt;c. Allvarliga arytmier som kräver långvarig läkemedelsintervention; Patienter med asymtomatisk och stabil kammarfrekvens av förmaksflimmer lades in. d. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och diastoliskt blodtryck >100 mmHg) med tillräcklig antihypertensiv medicin, eller en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
12. Fick följande antitumörläkemedel eller behandlingar före initial administrering:a. Fick monoklonala antikroppsläkemedel (inklusive PD-1/L1) immunterapiläkemedel inom 6 veckor före initial administrering eller inom 5 halvtidsperioder av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast;b. Fick småmolekylära läkemedel, immunmodulerande läkemedel, kinesiska generiska läkemedel med antitumörindikationer eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före initial administrering;c. Fick andra typer av antitumörterapi, inklusive kemoterapi, radikal strålbehandling eller något icke godkänt prövningsläkemedel inom 4 veckor före initial dosering;d. Större kirurgisk behandling inom 4 veckor före initial administrering.
13. Dosexpansionsfas: Immunocheckpoint-hämmare riktade mot LAG-3 användes tidigare.
14. Patienter som behöver behandling med glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande glukokortikoider) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före initial administrering; Följande är uteslutna:a. Glukokortikoider som profylaktiska läkemedel mot överkänslighetsreaktioner (såsom medicinering före datortomografi(CT)-undersökning).
15. Levande vaccin administrerades inom 4 veckor före initial administrering.
16. Ingen remission av toxicitet från tidigare antitumörterapi definierades som misslyckande att återgå till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0≤1 eller den nivå som specificeras i inklusions-/exklusionskriterierna (förutom håravfall).
17. En känd historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.
18. Varje tillstånd som utredaren tror kan resultera i en risk för att få studieläkemedlet eller störa utvärderingen av studieläkemedlet eller försökspersonens säkerhet eller tolkningen av studieresultaten.