Исследование AK129 у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Субъект должен подписать форму письменного информированного согласия (ICF) добровольно.
2. Возраст от ≥ 18 до ≤ 75 лет.
3. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли (фаза повышения дозы) или выбранные виды опухолей (фаза фармакодинамического подтверждения и фаза увеличения дозы); или стандартная терапия четвертой линии, или не подходят для стандартной терапии, или не переносят химиотерапию, или не желают получать химиотерапию, или не имеют эффективной стандартной терапии.
6. Фаза фармакодинамического подтверждения и фаза увеличения дозы: по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение (RECIST v1.1, лимфома в соответствии с критериями оценки Лугано 2014 г.). если нет определенного прогрессирования поражения или неопластическая природа поражения подтверждена биопсией.
7. Фаза фармакодинамического подтверждения и фаза продления дозы: все субъекты соглашаются предоставить архивные или свежеполученные образцы опухолевой ткани в течение 2 лет до первоначального введения (фиксированные в формалине залитые парафином (FFPE) восковые блоки ткани или примерно 10 неокрашенных срезов опухолевой ткани, и если имеется заархивированная опухолевая ткань в течение 6 или 3 месяцев или свежеполученная опухолевая ткань, предпочтительно недавно полученные образцы опухолевой ткани).
8. Результаты лабораторного обследования в период скрининга свидетельствуют о том, что у испытуемых хорошая функция органов: 1). Гематология (в течение 7 дней до начала исследования не применялось поддерживающее лечение какими-либо компонентами крови и факторами роста клеток): нейтрофилы абсолютные значение (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л (твердый опухоли) или 1,0×10^9/л (лимфома); количество тромбоцитов ≥100×10^9/л (солидные опухоли) или 75×10^9/л (лимфома); гемоглобин ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль /л. 2). Почки: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × Верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина *(CrCl) расчетное значение ≥ 50 мл/мин, CrCl рассчитывали по формуле Кокрофта-Голта: CrCl (мл/мин)={(140-возраст)×масса(кг)× F}/(SCr (мг/дл) × 72), мужчина F = 1, женщина F = 0,85, SCr = креатинин сыворотки.3). Печень: общий билирубин сыворотки (ТБил) ≤1,5 ​​× ВГН, субъекты с подтвержденной/подозреваемой болезнью Жильбера, ТБил ≤ 3×ВГН; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН, для субъектов с метастазами в печень или раком печени, АСТ и АЛТ ≤ 5×ВГН.4).Кровь функция свертывания крови: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (если субъект получает антикоагулянтную терапию, субъект будет получать постоянную дозу антикоагулянта и параметры свертывания крови (протромбиновое время). (PT)/INR и APTT) будут в пределах ожидаемого диапазона антикоагулянтной терапии во время скрининга). .
9. Фертильные субъекты женского пола должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до первоначального лечения. Если фертильный субъект женского пола занимается сексом с нестерилизованным партнером-мужчиной, субъект должен инициировать высокоэффективный метод контрацепции после скрининга и должен согласиться продолжать использовать эти меры предосторожности. до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата; периодическое воздержание, контрацепция безопасного периода и экстракорпоральная эякуляция не являются приемлемыми методами контрацепции;
10. Если нестерилизованный субъект мужского пола занимается сексом с фертильной партнершей, субъект должен использовать эффективный метод контрацепции с начала скрининга и в течение 120 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Активные метастазы в ЦНС.
2. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или абдоминальным выпотом, требующим повторного дренирования (частота выше, чем ежемесячно).
3. Пациенты с другими активными злокачественными опухолями в течение 2 лет до первого введения, за исключением местноизлечимых видов опухолей и вылеченных, таких как плоскоклеточный рак кожи, базально-клеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и рак. на месте груди.
4. Известный первичный или вторичный иммунодефицит, включая положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
6. Известное интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония, требующая терапии глюкокортикоидами; за исключением случаев, вызванных лучевой терапией.
7. Тяжелые инфекции, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию, возникают в течение 4 недель до первоначального введения.
8. Наличие активных инфекций (включая активный туберкулез и активную бледную трепонему), требующих системного лечения, и применение системных антибактериальных, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до первоначального введения; Примечание: Противовирусные препараты для вирусного гепатита В исключены.
9. Субъекты с активным вирусным гепатитом В, неактивные или бессимптомные носители вируса гепатита В (HBV) (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)) с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) HBV> 200 МЕ / мл и субъекты с активным вирусным гепатитом С.
10. Имеют активное или подтвержденное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит), активный дивертикулит.
11. Любое из следующих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний: а. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, легочная эмболия, расслоение аорты, тромбоз глубоких вен и любые явления артериальной тромбоэмболии, возникшие в течение 6 месяцев до первоначального введения; б. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA). ) сердечная функциональная степень ≥ II для сердечной недостаточности; c. Тяжелые аритмии, требующие длительного медикаментозного вмешательства; Субъекты с бессимптомной и стабильной желудочковой частотой фибрилляции предсердий были госпитализированы. d. Неконтролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст.) с достаточным количеством антигипертензивных препаратов или гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе.
12. Перед первоначальным введением получали следующие противоопухолевые препараты или лечение: а. Получал препараты моноклональных антител (включая PD-1/L1) иммунотерапевтические препараты в течение 6 недель до первоначального введения или в течение 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что короче; b. Получал низкомолекулярные таргетные препараты, иммуномодулирующие препараты, китайские дженерики с противоопухолевыми показаниями или паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до первоначального введения; c. Получал другие виды противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию или любой неутвержденный исследуемый препарат в течение 4 недель до первоначального приема; d. Обширное хирургическое лечение в течение 4 недель до первоначального введения.
13. Фаза увеличения дозы: ранее применялись ингибиторы иммунологической контрольной точки, нацеленные на LAG-3.
14. Субъекты, которым требуется терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент глюкокортикоидов) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первоначального введения; исключены: a. Глюкокортикоиды в качестве профилактических препаратов при реакциях гиперчувствительности (например, лекарства перед компьютерной томографией (КТ)).
15. Живую вакцину вводили в течение 4 недель до первоначального введения.
16. Отсутствие ремиссии токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии определялось как несоответствие общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0≤1 или уровню, указанному в критериях включения/исключения (за исключением выпадения волос).
17. Известная история тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.
18. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к риску получения исследуемого препарата или помешать оценке исследуемого препарата или безопасности субъекта или интерпретации результатов исследования.