Tutkimus AK129:stä potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) vapaaehtoisesti.
2. Ikä ≥ 18 - ≤ 75 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (annoksen nostovaihe) tai valitut kasvainlajit (farmakodynaaminen vahvistusvaihe ja annoksen laajennusvaihe); potilaat, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat epäonnistuneet ensimmäisen tai toisen linjan tai kolmannen linjan hoitoon tai neljännen linjan standardihoito, tai he eivät kelpaa standardihoitoon tai eivät siedä kemoterapiaa tai eivät halua saada kemoterapiaa tai heillä ei ole tehokasta standardihoitoa.
6. Farmakodynaaminen vahvistusvaihe ja annoksen laajennusvaihe: vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST v1.1, lymfooma Lugano 2014 -arviointikriteerien mukaan). Leesio, joka on peräisin aiemmin sädehoidolla tai muulla paikallisella aluehoidolla käsitellystä kohdasta, katsotaan ei-kohdeleesioksi ellei leesion eteneminen ole selvä tai leesion neoplastinen luonne vahvistetaan biopsialla.
7. Farmakodynaaminen vahvistusvaihe ja annoksen laajennusvaihe: Kaikki tutkittavat suostuvat toimittamaan arkistoidut tai juuri saadut kasvainkudosnäytteet 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kudosvahalohkot tai noin 10 värjäämätöntä kasvainkudosleikkaa, ja jos 6 kuukauden tai 3 kuukauden sisällä on arkistoitua kasvainkudosta tai juuri saatua kasvainkudosta, edullisesti äskettäin saatuja kasvainkudosnäytteitä).
8. Laboratoriotutkimuksen tulokset seulontajakson aikana osoittavat, että koehenkilöillä on hyvä elinten toiminta:1).Hematologia (mitään veren ja solujen kasvutekijöiden komponenttien tukihoitoa ei käytetty 7 päivää ennen tutkimuksen alkua): Neutrofiilien absoluuttinen määrä arvo(ANC)≥1,5×10^9/L(kiinteä kasvaimet) tai 1,0 × 10^9/l (lymfooma); Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l (kiinteät kasvaimet) tai 75 × 10^9/l (lymfooma); hemoglobiini ≥90 g/l tai ≥5,6 mmol /L. 2). Munuaiset: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ylempi normaalin raja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma *(CrCl) laskettu arvo ≥ 50 ml/min,CrCl laskettiin Cockcroft-Gaultin kaavalla: CrCl (mL/min) = {(140-ikä) × paino (kg) × F}/(SCr (mg/dL) × 72), Mies F = 1, Nainen F = 0,85, SCr = seerumin kreatiniini.3). Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN, Koehenkilöt joilla on vahvistettu/epäilty Gilbertin tauti,TBil ≤ 3 × ULN;aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN,Koehenkilöille, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpää, AST ja ALT ≤ 5 × ULN.4).Veri hyytymistoiminto: kansainvälisesti standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, hän saa tasaisen annoksen antikoagulanttia ja hyytymisparametrit (protrombiiniaika) (PT)/INR ja APTT) ovat antikoagulanttihoidon odotetulla alueella seulonnan aikana).5).Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; Troponiiniproteiini T tai I<2×ULN .
9. Hedelmällisille naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen lääkityksen aloittamista. Jos hedelmällinen nainen harrastaa seksiä steriloimattoman mieskumppanin kanssa, potilaan on käynnistettävä erittäin tehokas ehkäisymenetelmä seulonnasta ja hänen on suostuttava jatkamaan näiden varotoimien käyttöä. 120 päivään asti tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; Jaksottainen pidätys, turvallinen jaksottainen ehkäisy ja kehonulkoinen siemensyöksy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
10. Jos steriloimaton mies harrastaa seksiä hedelmällisen naiskumppanin kanssa, potilaan on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan alusta 120 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen keskushermoston etäpesäke.
2. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai vatsan effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä (yleisö yli kuukausittain).
3. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia kasvainlajeja ja niitä, jotka ovat parantuneet, kuten ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja karsinooma rintojen paikalla.
4. Tunnettu primaarinen tai sekundaarinen immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet, jotka ovat positiivisia.
5. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
6. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa; Paitsi sädehoidon aiheuttamat.
7. Vakavia infektioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume, ilmaantuu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
8. Heillä on aktiivisia infektioita (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi ja aktiivinen treponema pallidum), jotka vaativat systeemistä hoitoa, ja olet käyttänyt systeemisiä antibakteerisia, antiviraalisia tai sienilääkkeitä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa; Huomautus: Virushepatiitti B:n viruslääkkeet eivät sisälly tähän.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti B, ei-aktiivisia tai oireettomia hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen), HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) > 200 IU/ml, ja henkilöt, joilla on aktiivinen virushepatiitti C.
10. sinulla on aktiivinen tai dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), aktiivinen divertikuliitti.
11. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja aivoverisuonisairauksista: a.Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia, aortan dissektio, syvä laskimotukos ja kaikki valtimotromboemboliat tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; b.New York Heart Association (NYHA) ) sydämen toiminta-aste ≥ II sydämen vajaatoiminnan vuoksi;c. Vaikeat rytmihäiriöt, jotka vaativat pitkäaikaista lääkehoitoa; Koehenkilöt, joilla oli oireeton ja vakaa kammiotaajuus eteisvärinää, otettiin vastaan.d.Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) riittävän verenpainelääkityksen kanssa, tai joilla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
12. Sai seuraavat kasvainlääkkeet tai -hoidot ennen ensimmäistä antoa: a. Saatu monoklonaalisia vasta-ainelääkkeitä (mukaan lukien PD-1/L1) immunoterapialääkkeitä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai 5 puolivälin sisällä lääkkeestä sen mukaan, kumpi on lyhyempi; b. Saatu pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä, immunomoduloivia lääkkeitä, kiinalaisia ​​geneerisiä lääkkeitä, joilla on kasvaimia estävä indikaatio, tai palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; c. saanut muun tyyppistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, radikaali sädehoito tai mikä tahansa ei-hyväksytty tutkimuslääke 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta; d. Suuri leikkaushoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
13. Annoksen laajennusvaihe: LAG-3:een kohdistuvia immuunitarkistuspisteestäjiä käytettiin aiemmin.
14. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa glukokortikoideilla (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaava määrä glukokortikoideja) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Seuraavat eivät kuulu:a. Glukokortikoidit estolääkkeinä yliherkkyysreaktioihin (kuten lääkitys ennen tietokonetomografiatutkimusta).
15. Elävä rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
16. Myrkyllisyyden remissio aiemmasta kasvaimia estävästä terapiasta ei määritelty epäonnistumisena palata National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0≤1 tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteereissä määritettyyn tasoon (paitsi hiustenlähtö).
17. Tunnettu vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
18. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan johtaa tutkimuslääkkeen saamisen riskiin tai häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai tutkittavan turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa.