Uno studio sull'AK129 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni.
3. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
5. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente (fase di incremento della dose) o specie tumorali selezionate (fase di conferma farmacodinamica e fase di espansione della dose); o terapia standard di quarta linea, o non sono idonei per la terapia standard, o non possono tollerare la chemioterapia, o non sono disposti a ricevere la chemioterapia o non hanno una terapia standard efficace.
6. Fase di conferma farmacodinamica e fase di espansione della dose: almeno una lesione tumorale misurabile (RECIST v1.1, linfoma secondo i criteri di valutazione Lugano 2014). Una lesione da una sede precedentemente trattata con radioterapia o altra terapia regionale locale è considerata una lesione non target a meno che non vi sia una progressione definita della lesione o la natura neoplastica della lesione sia confermata dalla biopsia.
7. Fase di conferma farmacodinamica e fase di estensione della dose: tutti i soggetti accettano di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o appena ottenuti entro 2 anni prima della somministrazione iniziale (blocchi di cera di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o circa 10 sezioni di tessuto tumorale non colorate, e se è presente tessuto tumorale archiviato entro 6 mesi o 3 mesi, o tessuto tumorale appena ottenuto, preferibilmente campioni di tessuto tumorale ottenuti di recente).
8. I risultati dell'esame di laboratorio durante il periodo di screening indicano che i soggetti hanno una buona funzionalità degli organi: 1). valore(ANC)≥1.5×10^9/L(solido tumori) o 1,0×10^9/L(linfoma);conta piastrinica≥100×10^9/L(tumori solidi) o 75×10^9/L(linfoma);emoglobina≥90 g/L o ≥5,6 mmol /l. 2). Rene: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × superiore limite del valore normale (ULN) o clearance della creatinina * (CrCl) valore calcolato ≥ 50 mL/min, CrCl è stato calcolato con la formula di Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min)={(140-età)×peso(kg)× F}/(SCr (mg/dL)×72),Maschi F=1,Femmine F=0,85,SCr=creatinina sierica.3).Fegato:Bilirubina totale sierica(TBil)≤1,5×ULN,Soggetti con malattia di Gilbert confermata/sospetta, TBil ≤ 3 × ULN; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, per soggetti con metastasi epatiche o cancro al fegato, AST e ALT ≤ 5 × ULN.4). Sangue funzione della coagulazione: rapporto standardizzato a livello internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il soggetto riceverà una dose costante di anticoagulante e i parametri della coagulazione (tempo di protrombina (PT)/INR e APTT) rientreranno nell'intervallo previsto della terapia anticoagulante al momento dello screening). .
9. Le donne fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima del trattamento iniziale. Se una donna fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, il soggetto deve iniziare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening e deve accettare di continuare a utilizzare queste precauzioni fino a 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio; L'astinenza periodica, la contraccezione mestruale sicura e l'eiaculazione extracorporea non sono metodi contraccettivi accettabili;
10. Se un soggetto di sesso maschile non sterilizzato ha rapporti sessuali con una partner femminile fertile, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale.
2. Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento addominale che richiedono ripetuti drenaggi (frequenza superiore a quella mensile).
3. Pazienti con altri tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti la prima somministrazione, ad eccezione delle specie tumorali curabili localmente e di quelli che sono stati curati, come carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma in situ del seno.
4. Immunodeficienza primaria o secondaria nota, compresi gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) risultati positivi.
5. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
6. Malattia polmonare interstiziale nota o polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi; Ad eccezione di quelli causati dalla radioterapia.
7. Infezioni gravi, incluse ma non limitate a complicanze che richiedono il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave, si verificano entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
8. Presenti con infezioni attive (tra cui tubercolosi attiva e treponema pallidum attivo) che richiedono un trattamento sistemico e hanno utilizzato farmaci antibatterici, antivirali o antimicotici sistemici entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale; Nota: i farmaci antivirali per l'epatite virale B sono esclusi.
9. Soggetti con epatite virale B attiva, portatori non attivi o asintomatici del virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivi) con acido desossiribonucleico HBV (DNA) >200IU/mL e soggetti con epatite virale C attiva.
10. Avere una malattia infiammatoria intestinale attiva o documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa), diverticolite attiva.
11. Qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: a. infarto del miocardio, angina pectoris instabile, embolia polmonare, dissezione aortica, trombosi venosa profonda e qualsiasi evento di tromboembolia arteriosa verificatosi nei 6 mesi precedenti la somministrazione iniziale; b. New York Heart Association (NYHA ) grado funzionale cardiaco ≥ II per scompenso cardiaco; c. Aritmie gravi che richiedono un intervento farmacologico a lungo termine; Sono stati ricoverati soggetti con frequenza ventricolare asintomatica e stabile di fibrillazione atriale. d. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg e pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg) con sufficiente farmaco antipertensivo o una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
12. Ha ricevuto i seguenti farmaci o trattamenti antitumorali prima della somministrazione iniziale: a. Farmaci anticorpali monoclonali ricevuti (incluso PD-1 / L1) farmaci immunoterapici entro 6 settimane prima della somministrazione iniziale o entro 5 emiperiodi del farmaco, a seconda di quale sia il più breve;b. Ricevuto farmaci mirati a piccole molecole, farmaci immunomodulatori, farmaci generici cinesi con indicazioni antitumorali o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale; c. Ha ricevuto altri tipi di terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la radioterapia radicale o qualsiasi farmaco sperimentale non approvato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;d. Trattamento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
13. Fase di espansione della dose: in precedenza erano stati utilizzati inibitori dell'immunocheckpoint mirati a LAG-3.
14. Soggetti che richiedono terapia con glucocorticoidi (prednisone> 10 mg/giorno o equivalente di glucocorticoidi) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la somministrazione iniziale; Sono esclusi: a. Glucocorticoidi come farmaci profilattici per le reazioni di ipersensibilità (come i farmaci prima dell'esame di tomografia computerizzata (CT)).
15. Il vaccino vivo è stato somministrato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
16. Nessuna remissione della tossicità dalla precedente terapia antitumorale è stata definita come mancato ritorno ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0≤1 del National Cancer Institute o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione (tranne la caduta dei capelli).
17. Una storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
18. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa comportare un rischio di ricevere il farmaco in studio o interferire con la valutazione del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati dello studio.