小児の表皮内神経線維密度の基準値と小児の神経代謝障害および神経発達障害における小線維神経障害 (SFN_children)

研究の第一段階では、通常の神経発達を遂げた小児（健康な小児）の下肢より皮膚生検を採取します。これは、選択的整形外科手術の際（全身麻酔下；手術切除縁から）実施されます。

IENFD（表皮内神経線維密度）は、40µm厚の皮膚切片におけるPGP9.5陽性表皮内神経線維の染色と定量により決定されます。

皮膚生検は、整形外科手術の部位から採取されます。例えば、小児が膝外反変形の矯正骨切り術を受ける場合、皮膚生検は手術切開部位の最も遠位部（下腿遠位）から採取されます。小児が大腿骨頭すべり症の整形外科手術を受ける場合、皮膚生検は大腿部（下肢近位）から採取されます：

成人では、IENFDは下肢近位部由来の検体において、下肢遠位部の皮膚よりも高値となります。小径線維ニューロパチーでは、小径神経線維の変性がしばしば遠位部から始まるため、成人におけるIENFD定量の推奨採取部位は下肢遠位部です。そのため、小児におけるIENFD低下のカットオフ値としての第5百分位の算出は、下肢遠位部から採取された皮膚生検に基づいて行われます。

健康参加者の特定の年齢層（例：4-8歳）における下肢遠位部手術および遠位部生検の数が限られているため、下肢近位部から採取された皮膚生検の症例も含めます。下肢近位部から採取された症例と下肢遠位部からの症例のIENFDを比較します。下肢遠位部または近位部から採取された検体には、それぞれ適切にラベルを付けます。遠位部症例と近位部症例の間でIENFDが同等である場合、近位部および遠位部症例を含むプール解析を実施します。

研究の第二段階では、後天性、遺伝性、および当初原因不明の病因を持つ神経発達障害を有する小児から、可能な限り選択的介入（鎮静/全身麻酔下）の際に、局所麻酔下で下肢遠位部より皮膚生検を採取します。年齢および性別特異的第5百分位を下回るIENFDは「低下」、それ以外は「正常」と分類されます。

文献レビューを実施し、過去に末梢神経障害と関連付けられてきた神経発達障害を特定します。

神経発達障害の病因がまだ不明な症例（周産期仮死、出生後仮死、心肺蘇生、極度の早産、脳炎その他、脳卒中、脳腫瘍がない場合）では、遺伝子検査（エクソームまたはゲノムシーケンシングおよびマイクロアレイ解析）を実施します。

SFN（小径線維ニューロパチー）の臨床症状（遠位部感覚徴候および自律神経機能障害）成人におけるSNF（小径線維ニューロパチー）の診断は、遠位部感覚徴候の存在にも基づきます。そのため、すべての参加者またはその法定後見人に、SFNに関連する遠位部感覚および自律神経症状を特異的に評価する質問票［SFN症状目録質問票（SFN-SIQ）およびSFNスクリーニングリスト（SFNSL）］に回答するよう依頼します。

追加探索的サブグループ解析1）：成人におけるSNFの診断は、定量的感覚検査（QST）により評価された異常な温冷覚知覚にも基づきます。ボーフム大学小児病院との協力により、年齢が十分でQSTを受ける認知能力を有する小児においてQSTを実施します。温冷覚知覚を含む小径神経線維機能を評価します。

追加探索的サブグループ解析2）：小径線維ニューロパチーは大径線維ニューロパチーと関連する可能性があります。そのため、IENFD低下群と正常群の小児の医療記録における電気生理学的検査の異常所見の割合を評価します。