Lasten intraepidermaalisen hermosäitutiheyden ja pienkuituneuropatian vertailuarvot neurometabolisissa ja neurokehityshäiriöissä lapsilla (SFN_children)

Tutkimuksen ensimmäisessä osassa lapset, joilla on normaali neurologinen kehitys (terveet lapset), kerätään ihonäytteitä jalasta sähköisen ortopedisen leikkauksen yhteydessä (yleisanestesian aikana; leikkauksen reunoilta).

IENFD määritetään värjäämällä ja määrittämällä PGP9.5-positiivisia intraepidermaalisiä hermosäikeitä 40 µm paksuisilla ihonäytteillä.

Ihonäytteet kerätään ortopedisen leikkauksen kohdalta. Esimerkiksi, jos lapselle tehdään korjaava osteotomia polven valgusvajaukseen, ihonäyte otetaan leikkauksen etäisimmästä osasta (alajalka); jos lapselle tehdään ortopedinen leikkaus lonkan päälaikuliuman yhteydessä, ihonäyte otetaa reideltä (yläjalka):

Aikuisilla IENFD on korkeampi yläjalasta otetuissa näytteissä kuin alajalasta otetuissa näytteissä. Koska pienihermosairaudessa pienten hermosäikeiden rappeutuminen usein alkaa etäisistä osista, suositeltu näytteenottoalue IENFD:n määritykseen aikuisilla on alajalka. Siksi lapsilla alentuneen IENFD:n raja-arvon laskeminen 5. prosentiiliin perustuu alajalasta otettuihin ihonäytteisiin.

Johtuen rajoitetusta määrästä alajalan leikkauksia ja etäisistä näytteistä tietyssä terveiden osallistujien ikäryhmissä (esim. 4-8), mukaan otetaan myös tapauksia, joissa ihonäyte on otettu yläjalasta. IENFD:tä verrataan yläjalasta ja alajalasta otettujen tapauksien välillä. Alajalasta tai yläjalasta otetut näytteet merkitään vastaavasti. Jos IENFD on vertailukelpoinen ala- ja yläjalkatapausten välillä, suoritetaan yhdistetty analyysi, joka sisältää sekä ylä- että alajalkatapaukset.

Tutkimuksen toisessa osassa kerätään ihonäytteitä alajalasta lapsilta, joilla on hankittuja, geneettisiä ja aluksi selittämättömiä neurokehityshäiriöitä paikallispuudutuksen yhteydessä, mahdollisuuksien mukaan sähköisen toimenpiteen aikana sedaation/yleisanestesian alaisuudessa. IENFD:tä, joka on alle ennustetun ikä- ja sukupuolikohtaisen 5. prosentiilin, luokitellaan "alentuneeksi", muuten "normaaliksi".

Suoritetaan kirjallisuuskatsaus tunnistaakseen ne neurokehityshäiriöt, joihin on aiemmin liitetty ääreishermoston sairauksia.

Tapauksissa, joissa neurokehityshäiriön etiologia on vielä selittämätön (ei synnytysasfyksiaa, ei syntymänjälkeistä asfyksiaa, ei sydän-keuhkoelvytystä, ei äärimmäistä ennenaikaisuutta, ei aivokuumeita, ei aivoverenkiertohäiriötä tai aivokasvainta), suoritetaan geneettinen testaus (eksomi- tai genomi-sekvensointi ja mikrosiruanalyysi).

SFN:n kliiniset oireet (etäiset aistinvaraiset merkit ja autonominen dysfunktio) Aikuisilla SNF:n diagnoosi perustuu myös etäisten aistinvaraisten merkkien läsnäoloon. Siksi kaikkia osallistujia tai heidän laillisia edustajiaan pyydetään vastaamaan kyselylomakkeisiin [(SFN-oireiden inventaariokysely (SFN-SIQ) ja SFN-seulontalista (SFNSL)], jotka erityisesti arvioivat SFN:ään liittyviä etäisiä aistinvaraisia ja autonomisia oireita.

Lisäeksploratiivinen alaryhmäanalyysi 1): Aikuisilla SNF:n diagnoosi perustuu myös poikkeavaan lämpöaistimukseen, jota arvioidaan kvantitatiivisella aistintestauksella (QST). Yhteistyössä Ruhrin yliopiston lastensairaalan kanssa QST suoritetaan niillä lapsilla, jotka ovat tarpeeksi vanhoja ja joilla on kognitiivinen kyky suorittaa QST. Arvioidaan pienten hermosäikeiden toimintaa, mukaan lukien lämpöaistimus.

Lisäeksploratiivinen alaryhmäanalyysi 2): Pienihermosairaus voi liittyä suurihermosairauteen. Siksi arvioidaan lasten, joilla on alentunut vs. normaali IENFD, lääketieteellisissä potilastiedoissa olevien sähköfysiologisten tutkimusten poikkeavien löydösten osuutta.