Referenzwerte der intraepidermalen Nervenfaserdichte bei Kindern und Small-Fiber-Neuropathie bei neurometabolischen und neurologischen Entwicklungsstörungen bei Kindern (SFN_children)

Im ersten Teil der Studie werden Hautbiopsien vom Bein von Kindern mit normaler neurologischer Entwicklung (gesunde Kinder) im Rahmen elektiver orthopädischer Eingriffe (unter Vollnarkose; von chirurgischen Schnitträndern) entnommen.

Die IENFD wird durch Färbung und Quantifizierung von PGP9.5-positiven intraepidermalen Nervenfasern auf 40 µm dicken Hautschnitten bestimmt.

Die Hautbiopsien werden von der Stelle des orthopädischen chirurgischen Eingriffs entnommen. Zum Beispiel, wenn das Kind eine Korrekturosteotomie bei Genu valgum durchführt, wird die Hautbiopsie vom distalen Teil der chirurgischen Inzisionsseiten (distales Bein) entnommen; wenn das Kind eine orthopädische Operation im Zusammenhang mit Epiphyseolysis capitis femoris durchführt, wird die Hautbiopsie vom Oberschenkel (proximales Bein) entnommen:

Bei Erwachsenen ist die IENFD in Proben, die vom proximalen Bein stammen, höher als in Haut vom distalen Bein. Da bei der Small-Fiber-Neuropathie die Degeneration der kleinen Nervenfasern oft distal beginnt, ist die empfohlene Entnahmestelle für die Quantifizierung der IENFD bei Erwachsenen das distale Bein. Deshalb basiert die Berechnung des 5. Perzentils als Grenzwert für eine reduzierte IENFD bei Kindern auf Hautbiopsien, die vom distalen Bein entnommen wurden.

Aufgrund der begrenzten Anzahl von Operationen am distalen Bein und distalen Biopsien in bestimmten Altersgruppen gesunder Teilnehmer (z.B. 4-8) werden auch Fälle mit Hautbiopsien, die vom proximalen Bein entnommen wurden, eingeschlossen. Die IENFD von Fällen vom proximalen Bein und Fällen vom distalen Bein werden verglichen. Die Proben, die vom distalen oder proximalen Bein entnommen wurden, werden entsprechend gekennzeichnet. Wenn die IENFD zwischen den distalen und proximalen Fällen vergleichbar ist, wird eine gepoolte Analyse einschließlich proximaler und distaler Fälle durchgeführt.

Im zweiten Teil der Studie werden Hautbiopsien vom distalen Bein von Kindern mit erworbenen, genetischen und zunächst ungeklärten Neuroentwicklungsstörungen im Rahmen einer Lokalanästhesie entnommen, wann immer möglich während eines elektiven Eingriffs mit Sedierung/Vollnarkose. Eine IENFD unter dem vorhergesagten alters- und geschlechtsspezifischen 5. Perzentil wird als "reduziert" klassifiziert, andernfalls als "normal".

Es wird eine Literaturrecherche durchgeführt, um diejenigen Neuroentwicklungsstörungen zu identifizieren, die in der Vergangenheit mit peripherer Neuropathie in Verbindung gebracht wurden.

In Fällen mit einer noch ungeklärten Ätiologie der Neuroentwicklungsstörung (keine perinatale Asphyxie, postnatale Asphyxie, keine kardiopulmonale Reanimation, keine extreme Frühgeburtlichkeit, keine Enzephalitis andere, kein Schlaganfall oder Hirntumor) wird eine genetische Testung (Exom- oder Genomsequenzierung und Microarray-Analyse) durchgeführt.

Klinische Symptome von SFN (distale sensorische Zeichen und autonome Dysfunktion) Bei Erwachsenen basiert die Diagnose von SFN auch auf dem Vorhandensein distaler sensorischer Zeichen. Daher werden alle Teilnehmer oder ihre gesetzlichen Vertreter gebeten, Fragebögen [(SFN-Symptom-Inventar-Fragebogen (SFN-SIQ) und die SFN-Screening-Liste (SFNSL)] zu beantworten, die speziell distale sensorische und autonome Symptome im Zusammenhang mit SFN erfassen.

Zusätzliche explorative Subgruppenanalyse 1): Bei Erwachsenen basiert die Diagnose von SFN auch auf einer abnormalen Temperaturwahrnehmung, die durch quantitative sensorische Testung (QST) beurteilt wird. In Zusammenarbeit mit der Universitätskinderklinik der Ruhr-Universität Bochum wird QST bei denjenigen Kindern durchgeführt, die alt genug sind und die kognitive Fähigkeit haben, QST zu durchlaufen. Die Funktion kleiner Nervenfasern einschließlich der Temperaturwahrnehmung wird beurteilt.

Zusätzliche explorative Subgruppenanalyse 2): Small-Fiber-Neuropathie kann mit Large-Fiber-Neuropathie assoziiert sein. Daher wird der Anteil abnormaler Befunde elektrophysiologischer Untersuchungen in der Krankenakte von Kindern mit einer reduzierten versus normalen IENFD bewertet.