儿童表皮内神经纤维密度和小纤维神经病变在儿童神经代谢和神经发育障碍中的参考价值 (SFN_children)

在研究的第一部分中，将从神经系统发育正常的儿童（健康儿童）在选择性骨科手术期间（全身麻醉下；从手术切缘）从腿部采集皮肤活检。

IENFD通过染色和定量40µm厚皮肤切片中PGP9.5阳性的表皮内神经纤维来确定。

皮肤活检将从骨科手术部位采集。例如，如果儿童正在接受膝外翻矫正截骨术，皮肤活检将从手术切口的最远端部分（小腿远端）提取；如果儿童正在接受股骨头骨骺滑脱的骨科手术，皮肤活检将从大腿（小腿近端）提取：

在成人中，来自小腿近端的标本中的IENFD高于来自小腿远端的皮肤。因为在小纤维神经病变中，小神经纤维变性通常从远端开始，所以成人IENFD量化的推荐采样部位是小腿远端。这就是为什么计算儿童IENFD降低的截止值（第5百分位数）将基于从小腿远端采集的皮肤活检。

由于健康参与者某些年龄组（例如4-8岁）小腿远端手术和远端活检的数量有限，来自小腿近端的皮肤活检病例也将被纳入。将比较来自小腿近端和小腿远端的病例的IENFD。来自小腿远端或近端的样本将相应标记。如果远端和近端病例之间的IENFD具有可比性，将进行包括近端和远端病例的合并分析。

在研究的第二部分中，将在局部麻醉下，尽可能在选择性干预期间（使用镇静/全身麻醉），从患有获得性、遗传性和最初病因不明的神经发育障碍的儿童的小腿远端采集皮肤活检。IENFD低于预测的年龄和性别特异性第5百分位数将被分类为“降低”，否则为“正常”。

将进行文献回顾，以识别过去与周围神经病变相关的那些神经发育障碍。

对于神经发育障碍病因尚不明确的病例（无围产期窒息、产后窒息、无心肺复苏、无极度早产、无脑炎等其他疾病、无中风或脑肿瘤），将进行基因检测（外显子组或基因组测序和微阵列分析）。

SFN的临床症状（远端感觉体征和自主神经功能障碍）在成人中，SNF的诊断也基于远端感觉体征的存在。因此，将要求所有参与者或其法定监护人回答专门评估与SFN相关的远端感觉和自主神经症状的问卷[（SFN症状清单问卷（SFN-SIQ）和SFN筛查列表（SFNSL）]。

额外的探索性亚组分析1）：在成人中，SNF的诊断也基于通过定量感觉测试（QST）评估的异常热感知。与波鸿鲁尔大学大学儿童医院合作，将在那些年龄足够大且具有接受QST认知能力的儿童中进行QST。将评估包括热感知在内的小神经纤维功能。

额外的探索性亚组分析2）：小纤维神经病变可能与大纤维神经病变相关。因此，将评估IENFD降低与正常儿童医疗记录中电生理学研究异常发现的比例。