Референсные значения плотности интраэпидермальных нервных волокон у детей и нейропатии тонких волокон при нейрометаболических нарушениях и нарушениях развития нервной системы у детей (SFN_children)

В первой части исследования биопсии кожи будут взяты с ноги у детей с нормальным неврологическим развитием (здоровые дети) в условиях плановой ортопедической операции (во время общей анестезии; с краев хирургического разреза).

IENFD определяется окрашиванием и количественной оценкой PGP9.5-положительных внутриэпидермальных нервных волокон на срезах кожи толщиной 40 мкм.

Биопсии кожи будут взяты с места проведения ортопедической хирургической процедуры. Например, если ребенок проходит корригирующую остеотомию по поводу genu valgum, биопсия кожи берется из самой дистальной части сторон хирургического разреза (дистальный отдел ноги); если ребенок проходит ортопедическую операцию в контексте эпифизеолиза головки бедренной кости, биопсия кожи берется с бедра (проксимальный отдел ноги):

У взрослых IENFD выше в образцах, полученных из проксимального отдела ноги, чем в коже из дистального отдела ноги. Поскольку при нейропатии мелких волокон дегенерация мелких нервных волокон часто начинается дистально, рекомендуемым местом забора для количественной оценки IENFD у взрослых является дистальный отдел ноги. Именно поэтому расчет 5-го процентиля в качестве порогового значения для сниженного IENFD у детей будет основан на биопсиях кожи, взятых с дистального отдела ноги.

Из-за ограниченного количества операций на дистальном отделе ноги и дистальных биопсий в определенных возрастных группах здоровых участников (например, 4-8 лет), случаи с биопсиями кожи, взятыми с проксимального отдела ноги, также будут включены. IENFD случаев, взятых с проксимального отдела ноги, и случаев с дистального отдела ноги будут сравниваться. Образцы, взятые с дистального или проксимального отдела ноги, будут соответствующим образом помечены. Если IENFD сопоставима между дистальными и проксимальными случаями, будет проведен объединенный анализ, включающий проксимальные и дистальные случаи.

Во второй части исследования биопсии кожи с дистального отдела ноги будут взяты у детей с нарушениями нейроразвития приобретенной, генетической и изначально необъяснимой этиологии в условиях местной анестезии, когда это возможно во время планового вмешательства с седацией/общей анестезией. IENFD ниже прогнозируемого 5-го процентиля, специфичного для возраста и пола, будет классифицирована как "сниженная", в противном случае как "нормальная".

Будет проведен обзор литературы для выявления тех нарушений нейроразвития, которые ранее ассоциировались с периферической нейропатией.

В случаях с еще необъясненной этиологией нарушения нейроразвития (отсутствие перинатальной асфиксии, постнатальной асфиксии, отсутствие сердечно-легочной реанимации, отсутствие экстремальной недоношенности, отсутствие энцефалита, отсутствие инсульта или опухоли головного мозга) будет проведено генетическое тестирование (секвенирование экзома или генома и анализ микроматриц).

Клинические симптомы SFN (дистальные сенсорные признаки и вегетативная дисфункция) У взрослых диагноз SNF также основывается на наличии дистальных сенсорных признаков. Поэтому всем участникам или их законным представителям будет предложено ответить на опросники [(Опросник инвентаризации симптомов SFN (SFN-SIQ) и Скрининговый список SFN (SFNSL)], которые специально оценивают дистальные сенсорные и вегетативные симптомы, связанные с SFN.

Дополнительный исследовательский анализ подгрупп 1): У взрослых диагноз SNF также основывается на нарушении теплового восприятия, оцениваемого с помощью количественного сенсорного тестирования (QST). В сотрудничестве с Университетской детской больницей Рурского университета Бохума QST будет проведено у тех детей, которые достаточно взрослые и имеют когнитивные способности для прохождения QST. Будет оценена функция мелких нервных волокон, включая тепловое восприятие.

Дополнительный исследовательский анализ подгрупп 2): Нейропатия мелких волокон может быть связана с нейропатией крупных волокон. Поэтому будет оценена доля патологических находок электрофизиологических исследований в медицинских записях детей со сниженным по сравнению с нормальным IENFD.