Wartości referencyjne gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych u dzieci i neuropatii małych włókien nerwowych w zaburzeniach neurometabolicznych i neurorozwojowych u dzieci (SFN_children)

W pierwszej części badania biopsje skóry będą pobierane z nogi od dzieci z prawidłowym rozwojem neurologicznym (zdrowe dzieci) w warunkach planowej operacji ortopedycznej (podczas znieczulenia ogólnego; z brzegów wycięcia chirurgicznego).

Gęstość włókien nerwowych śródskórnych (IENFD) jest określana poprzez barwienie i ilościowe oznaczanie włókien nerwowych śródskórnych dodatnich dla PGP9.5 na przekrojach skóry o grubości 40 µm.

Biopsje skóry będą pobierane z miejsca zabiegu ortopedycznego. Na przykład, jeśli dziecko przechodzi korekcyjną osteotomię genu valgum, biopsja skóry jest pobierana z najbardziej dystalnej części brzegów cięcia chirurgicznego (dystalna część nogi); jeśli dziecko przechodzi operację ortopedyczną w kontekście epifizjolizy głowy kości udowej, biopsja skóry jest pobierana z uda (proksymalna część nogi):

U dorosłych IENFD jest wyższe w próbkach pochodzących z proksymalnej części nogi niż w skórze z dystalnej części nogi. Ponieważ w neuropatii małych włókien degeneracja małych włókien nerwowych często zaczyna się dystalnie, zalecanym miejscem pobierania próbek do ilościowego oznaczania IENFD u dorosłych jest dystalna część nogi. Dlatego obliczenie 5. percentyla jako wartości odcięcia dla obniżonego IENFD u dzieci będzie oparte na biopsjach skóry pobranych z dystalnej części nogi.

Ze względu na ograniczoną liczbę operacji na dystalnej części nogi i biopsji dystalnych w niektórych grupach wiekowych zdrowych uczestników (np. 4-8), przypadki z biopsjami skóry pobranymi z proksymalnej części nogi również zostaną uwzględnione. IENFD z przypadków pobranych z proksymalnej części nogi i przypadków z dystalnej części nogi zostanie porównane. Próbki pobrane z dystalnej lub proksymalnej części nogi będą odpowiednio oznakowane. Jeśli IENFD jest porównywalne między przypadkami dystalnymi i proksymalnymi, zostanie przeprowadzona łączna analiza obejmująca przypadki proksymalne i dystalne.

W drugiej części badania biopsje skóry z dystalnej części nogi będą pobierane od dzieci z zaburzeniami neurorozwojowymi o nabytej, genetycznej i początkowo niewyjaśnionej etiologii w warunkach znieczulenia miejscowego, w miarę możliwości podczas planowej interwencji z sedacją/znieczuleniem ogólnym. IENFD poniżej przewidywanego 5. percentyla specyficznego dla wieku i płci zostanie sklasyfikowane jako "obniżone", w przeciwnym razie jako "prawidłowe".

Przeprowadzony zostanie przegląd literatury w celu zidentyfikowania tych zaburzeń neurorozwojowych, które w przeszłości były związane z neuropatią obwodową.

W przypadkach z jeszcze niewyjaśnioną etiologią zaburzeń neurorozwojowych (brak zamartwicy okołoporodowej, zamartwicy poporodowej, brak resuscytacji krążeniowo-oddechowej, brak skrajnej wcześniactwa, brak zapalenia mózgu innych, brak udaru lub guza mózgu), zostanie przeprowadzone badanie genetyczne (sekwencjonowanie eksomu lub genomu oraz analiza mikromacierzy).

Objawy kliniczne SFN (dystalne objawy czuciowe i dysfunkcja autonomiczna) U dorosłych rozpoznanie SNF opiera się również na obecności dystalnych objawów czuciowych. Dlatego wszystkich uczestników lub ich opiekunów prawnych poprosi się o wypełnienie kwestionariuszy [(SFN-symptom inventory questionnaire (SFN-SIQ) i SFN-Screening list (SFNSL)], które specyficznie oceniają dystalne objawy czuciowe i autonomiczne związane z SFN.

Dodatkowa eksploracyjna analiza podgrup 1): U dorosłych rozpoznanie SNF opiera się również na nieprawidłowym postrzeganiu temperatury ocenianym za pomocą ilościowego badania czucia (QST). We współpracy z Uniwersyteckim Szpitalem Dziecięcym Uniwersytetu Ruhry w Bochum, QST zostanie przeprowadzone u tych dzieci, które są wystarczająco duże i mają zdolności poznawcze do poddania się QST. Zostanie oceniona funkcja małych włókien nerwowych, w tym postrzeganie temperatury.

Dodatkowa eksploracyjna analiza podgrup 2): Neuropatia małych włókien może być związana z neuropatią dużych włókien. Dlatego oceniony zostanie odsetek nieprawidłowych wyników badań elektrofizjologicznych w dokumentacji medycznej dzieci z obniżonym versus prawidłowym IENFD.