Valores de Referência da Densidade de Fibras Nervosas Intraepidérmicas em Crianças e Neuropatia de Pequenas Fibras em Distúrbios Neurometabólicos e do Neurodesenvolvimento em Crianças (SFN_children)

Na primeira parte do estudo, serão recolhidas biópsias de pele da perna de crianças com desenvolvimento neurológico normal (crianças saudáveis) no contexto de cirurgia ortopédica eletiva (durante anestesia geral; a partir das margens cirúrgicas).

A IENFD é determinada pela coloração e quantificação das fibras nervosas intraepidérmicas positivas para PGP9.5 em secções de pele com 40 µm de espessura.

As biópsias de pele serão recolhidas no local do procedimento cirúrgico ortopédico. Por exemplo, se a criança estiver a ser submetida a osteotomia corretiva de genu valgum, a biópsia de pele é retirada da parte mais distal dos lados da incisão cirúrgica (perna distal); se a criança estiver a ser submetida a cirurgia ortopédica no contexto de epifisiólise da cabeça do fémur, a biópsia de pele é retirada da coxa (perna proximal):

Em adultos, a IENFD é maior em espécimes derivados da perna proximal do que na pele da perna distal. Como na neuropatia de pequenas fibras a degeneração das pequenas fibras nervosas geralmente começa distalmente, o local de colheita recomendado para a quantificação da IENFD em adultos é a perna distal. É por isso que o cálculo do 5º percentil como limite para IENFD reduzida em crianças será baseado em biópsias de pele recolhidas da perna distal.

Devido ao número limitado de cirurgias na perna distal e biópsias distais em certos grupos etários de participantes saudáveis (por exemplo, 4-8), também serão incluídos casos com biópsias de pele retiradas da perna proximal. A IENFD dos casos retirados da perna proximal e dos casos da perna distal será comparada. As amostras retiradas da perna distal ou proximal serão etiquetadas em conformidade. Se a IENFD for comparável entre os casos distais e proximais, será realizada uma análise agrupada incluindo casos proximais e distais.

Na segunda parte do estudo, serão recolhidas biópsias de pele da perna distal de crianças com perturbações do neurodesenvolvimento de etiologia adquirida, genética e inicialmente inexplicada no contexto de anestesia local, sempre que possível durante uma intervenção eletiva com sedação/anestesia geral. IENFD abaixo do 5º percentil específico para idade e sexo previsto será classificada como "reduzida", caso contrário como "normal".

Será realizada uma revisão da literatura para identificar as perturbações do neurodesenvolvimento que têm sido associadas a neuropatia periférica no passado.

Em casos com uma etiologia ainda inexplicada da perturbação do neurodesenvolvimento (sem asfixia perinatal, asfixia pós-natal, sem reanimação cardiopulmonar, sem prematuridade extrema, sem encefalite outros, sem acidente vascular cerebral ou tumor cerebral), será realizado teste genético (sequenciação do exoma ou genoma e análise de microarray).

Sintomas clínicos de SFN (sinais sensoriais distais e disfunção autonómica) Em adultos, o diagnóstico de SNF também se baseia na presença de sinais sensoriais distais. Portanto, todos os participantes ou seus representantes legais serão solicitados a responder a questionários [(questionário de inventário de sintomas de SFN (SFN-SIQ) e a lista de rastreio de SFN (SFNSL)] que avaliam especificamente sintomas sensoriais distais e autonómicos relacionados com SFN.

Análise exploratória adicional de subgrupo 1): Em adultos, o diagnóstico de SNF também se baseia na perceção térmica anormal avaliada por teste sensorial quantitativo (QST). Em colaboração com o Hospital Pediátrico Universitário da Universidade do Ruhr Bochum, o QST será realizado naquelas crianças que sejam suficientemente velhas e que tenham a capacidade cognitiva para se submeterem ao QST. A função das pequenas fibras nervosas, incluindo a perceção térmica, será avaliada.

Análise exploratória adicional de subgrupo 2): A neuropatia de pequenas fibras pode estar associada a neuropatia de grandes fibras. Portanto, a proporção de achados anormais de estudos eletrofisiológicos no registo médico de crianças com IENFD reduzida versus normal será avaliada.